DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

5. Fisiopatologia

CAMILA O principal defeito bioquímico da doença está na distrofina, proteína codificada pelo gene da DMD.
A distrofina é uma proteína alargada em forma de filamentos, localizada na superfície interna do sarcolema (membrana que circunda a fibra muscular, correspondendo a membrana celular). A função da distrofina é a de possibilitar uma conexão da membrana celular, internamente, ao mecanismo contrátil da actina e aos filamentos de miosina e, externamente, com a membrana basal. A distrofina liga-se a um amplo complexo glicoprotéico que envolve o sarcolema e liga-se à lâmina basal, na matriz extracelular.

LARISSA A organização e as propriedades características de articulação das moléculas de distrofina conduzem ao nível de elasticidade da membrana celular. Assim, ela protege a integridade da membrana durante os processos de contração e relaxamento
A DMD caracteriza-se pela deficiência ou ausência de distrofina na superfície da membrana da célula muscular, também chamada de sarcolema. Esta proteína subsarcolêmica fixa-se à membrana sarcolêmica sobre as bandas A e M das miofibrilas. Está presente nos músculos lisos, esqueléticos e cardíacos.

LINA A perda da sua função ocorre pela maior parte por deleção do gene (60%), ou seja, a perda de um segmento cromossômico resultando em desequilíbrio do cromossomo; a duplicação do gene (5% dos casos) pode se originar por um crossing-over desigual ou por segregação anormal da meiose em portadores de translocação ou inversão; a mutação de ponto é caracterizada por qualquer alteração permanente no DNA (30% dos casos).

Em um sistema musculoesquelético normal a proteína permite a coordenação quando o músculo contrai. Portanto, em um portador de DMD, haverá alteração e perda da contração muscular. A ausência da distrofina resulta na instabilidade da membrana da célula muscular e na alteração na homeostase intracelular, causando contínua degeneração e regeneração das fibras