Fenilcetonuria

Disponível somente no TrabalhosFeitos
  • Páginas : 29 (7070 palavras )
  • Download(s) : 0
  • Publicado : 16 de setembro de 2012
Ler documento completo
Amostra do texto
Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas

Fenilcetonúria
Portaria SAS/MS nº 712, de 17 de dezembro de 2010
1 METODOLOGIA DE BUSCA DA LITERATURA

Foram realizadas buscas nas bases de dados Medline/Pubmed, Embase e Cochrane.
Na base de dados Medline/Pubmed, a busca foi realizada em 26/05/2010 com os unitermos
“Phenylketonurias” [Mesh] AND “Therapeutics”[Mesh], restringindo-se a artigosem humanos e a tipos ensaio
clínico, ensaio clínico randomizado, metanálise, revisão e consenso, o que resultou em 108 artigos.
Na base de dados Embase, a busca foi realizada em 05/07/2010 com os unitermos ‘Phenylketonuria’/
exp AND ‘Therapy’/ex, restringindo-se a artigos em humanos e a tipos ensaio clínico controlado, metanálise e
revisão sistemática, o que resultou em 60 artigos.
NaCochrane, foi realizada busca em 27/07/2010. Foram identificadas 14 revisões sistemáticas com o
termo “Phenylketonuria”. Destas, apenas 2 abordavam a doença e foram incluídas neste protocolo. As demais
eram sobre outras doenças não relacionadas.
Foram também consultados livros-texto de Genética, Endocrinologia Pediátrica e erros inatos do
metabolismo, além do UpToDate, versão 18.1, disponível emwww.uptodateonline.com. Outros artigos não
indexados também foram incluídos na elaboração deste protocolo.

2 INTRODUÇÃO

Fenilcetonúria (FNC) é uma doença genética, autossômica recessiva, causada por mutações no gene
localizado no cromossomo 12q22-q24, o qual codifica a enzima hepática fenilalanina-hidroxilase (FAH). A
ausência ou deficiência desta enzima impede a conversão hepática defenilalanina (FAL), um dos aminoácidos
essenciais e mais comuns do organismo, em tirosina, causando acúmulo de FAL no sangue e em outros
tecidos1-7.
É uma doença metabólica rara, com prevalência global média estimada de 1:10.000 recém-nascidos8.
A incidência varia entre as diferentes nações do mundo e os diferentes grupos étnicos. As maiores taxas são
encontradas na Irlanda (1:4.500) e naTurquia (1:2.600), e as menores, na Finlândia, no Japão e na Tailândia
(1:200.000, 1:143.000 e 1:212.000, respectivamente)9,10.
Em 2001, Carvalho11, em levantamento feito no Brasil por meio do Programa Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN), encontrou uma prevalência de FNC de 1:15.839. Em 2002, a prevalência foi de 1:24.780.
Este levantamento referia-se a 18 estados brasileiros12. Desde adescoberta deste transtorno metabólico,
houve enorme progresso em relação a seu diagnóstico precoce, tratamento e seguimento13,14.
Mais de 500 mutações foram identificadas no gene responsável pela doença, o que corresponde a uma
gama enorme de fenótipos e, portanto, a uma grande variedade de manifestações clínicas e diversidade de
gravidade. Níveis variados e crescentes de FAL podem ocorrer. O excessoé neurotóxico e leva a defeitos
no desenvolvimento neuromotor e neurocognitivo1-7. O retardo mental é irreversível se não diagnosticado e
tratado em idade precoce7.
FNC é o mais frequente erro inato do metabolismo dos aminoácidos15. O alto nível sanguíneo leva à
excreção urinária aumentada de FAL e de seus metabólitos, as fenilcetonas16 - fenilacetato e fenilactato1.
Aproximadamente 75% docatabolismo da FAL da dieta é realizado via FAH, que catalisa sua conversão em
tirosina. Na FNC, os níveis de FAL estão aumentados enquanto os de tirosina são praticamente normais ou
baixos. O cofator enzimático tetra-hidrobiopterina (BH4) é necessário para a atividade da FAH e defeitos no

Consultores: Beatriz Antunes de Mattos, Ida Vanessa Doederlein Schwartz, Bárbara Corrêa Krug e
KarineMedeiros Amaral
Editores: Paulo Dornelles Picon, Maria Inez Pordeus Gadelha e Alberto Beltrame
Os autores declararam ausência de conflito de interesses.
215

Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
seu metabolismo são responsáveis por aproximadamente 2% dos casos de hiperfenilalaninemia (HFA), definida
pelo valor sanguíneo de FAL > 2 mg/dl1,4.
Os indivíduos com deficiência de FAH...
tracking img