Doenças mitocondriais

DOENÇAS MITOCONDRIAIS

Generalidades
_ As doenças mitocondriais são doenças genéticas que afectam genes que são expressos na mitocôndria;
_ As mitocôndrias possuem o seu próprio genótipo, tendo várias moléculas de ADN e dentro de cada molécula, múltiplas cópias do mesmo gene;
_ Só uma parte mínima dos componentes da mitocôndria é codificada por ela própria, no entanto ela assume uma grande importância em processos metabólicos e na produção de energia, daí que as doenças mitocondriais caracterizam-se essencialmente por uma deficiente produção energética (ex: dos genes codificados pela mitocôndria, 13 codificam proteínas da cadeia respiratória; dos mil genes da mitocôndria, só 37 são codificados por ela e se houver ausência desses 37 genes essa situação vai ser incompatível com a vida);
_ As várias moléculas de ADN dentro da mitocôndria podem ser todas iguais –
Homoplasmia, ou haverem cópias mutadas de ADN mitocondrial e outras de ADN mitocondrial normal – Heteroplasmia (é nesta situação que se podem desenvolver células degenerativas, importantes, por exemplo, na formação de ovócitos);
_ Na formação de ovócitos a separação das mitocôndrias é feita ao acaso, podendo surgir ovócitos com maior quantidade de mitocôndrias com ADN mutado – o feto vai apresentar uma doença generalizada com fenótipo mais grave, ou ovócitos com menor quantidade de mitocôndrias com menos ADN mutado e assim o feto surge com uma doença mais restrita, a um ou outro tecido, e por isso, com fenótipo mais atenuado;
_ A genética mitocondrial é de herança exclusivamente materna, embora possa afectar tanto o sexo masculino como sexo feminino;
_ Os diversos tecidos têm diferentes requerimentos energéticos- efeito limitante, ou seja, há tecidos que precisam de muito mais energia do que outros. Desta forma, os tecidos com menor necessidade energética e que possuam mutações a nível do ADN mitocondrial, possam não apresentar sintomatologia; por outro lado as carências Doenças degenerativas