Doenças mitocondriais

Doenças Mitocondriais
As doenças mitocondriais são um capítulo relativamente recente no estudo das doenças humanas e seu entendimento fisiopatológico necessita de uma abordagem genética de cada paciente. O correto funcionamento das mitocôndrias depende da interação de dois genomas, o nuclear e a mitocondrial.
A primeira doença mitocondrial foi descrita por Ernester, em 1959, sobre um paciente eutiroideano que apresentava longo histórico de sintomas relacionados a um estado de permanente hipermetabolismo com alterações morfológicas e bioquímicas da mitocôndria (doença de Luft). O termo “encefalomiopatia mitocondrial” foi introduzido em 1977 por Shapira.
Apesar de o conhecimento de que a mitocôndria possui seu próprio DNA a caracterização completa da sequencia nucleotídica do DNAmt humano só foi desvendada em 1981 por Anderson. Essa descoberta tornou possível fazer a ligação entre as alterações bioquímicas, estruturais e histopatológicas das doenças, até então descritas, com várias mutações do DNAmt. As primeiras descrições de mutações no DNAmt deram-se em 1988, com os trabalhos de Holt e Wallace. Até 1992, apenas 5 mutações haviam sido descritas. Em 9 anos de pesquisa, a partir de então mais de 100 mutações de ponto diferentes foram publicadas e muito mais ainda se espera descobrir com o sequenciamento do genoma nuclear humano, pois o correto funcionamento e a estrutura da mitocôndria dependem da perfeita integridade e interação dos dois genomas (mitocondrial e nuclear).
As mitocôndrias são organelas intracitoplasmáticas envoltas por duas membranas e estão presentes na quase totalidade das células eucariontes. A principal função atribuída à mitocôndria é a de prover energia á célula. Estima-se que mais de 90% do ATP necessário aos diversos propósitos ecológicos seja produzido por essa organela. Além disso, estão também envolvidas com a biossíntese de pirimidinas e do grupo heme da hemoglobina, bem como com o metabolismo de colesterol e neurotransmissores. Têm