saude

1.2.3 METABOLISMO

Os sistemas enzimáticos responsáveis pelo metabolismo dos medicamentos estão presentes em sua maioria à nascença, mas possuem fraca atividade. A biotransformação das drogas pode ser dividida em duas fases, I e II. Na fase I temos a droga sendo levada para o interior da célula. Na fase II ocorrem as reações e transporte de metabólitos para fora da célula. (SILVA,2002). As diferentes reações de fase I (oxidação, redução e hidroxilação) desenvolvem-se a velocidades variáveis e só atingirão a sua velocidade máxima aos seis meses de idade (VARIN, 1997). O metabolismo da maioria das drogas ocorre no fígado. As isoformas enzimáticas que atuam na biotransformação de fármacos (fases I e II) sofrem mudanças específicas. Johnson (2003) afirma que as isoformas do citocromo P-450, conhecida como CYP seguem três padrões gerais: são expressas pelo fígado fetal sendo ativa para substratos endógenos, nesse caso a CYP3A7; são expressas horas após o nascimento, são as CYP2D6 e CYP2E1; são expressas no desenvolvimento neonatal, as CYP1A2, CYP2C e CYP3A4, sendo a CYP1A2 a última isoforma expressa no fígado humano. As atividades que envolvem a ação metabolizadora do CYP-450, das oxidades e das enzimas conjugadoras são reduzidas no período neonatal, sendo que essa atividade gira em torno de 50% a 70% menor que nos adultos. Como o recém nascido apresenta essa dificuldade no metabolismo de drogas é comum ocorrer com muitos compostos uma lentidão em seu clearance e ainda um aumento no tempo de meia-vida. A incidência de efeitos tóxicos ocorrem quando não há o ajuste posológico. (SILVA, 2002). Fatores como a maturação das enzimas, fluxo sangüíneo hepático, sistemas de transporte hepático e capacidade funcional do fígado, são importantes na determinação da posologia. Por volta do primeiro ano de vida muitas substâncias são metabolizadas mais rapidamente que nos adultos, isso porque a maturação da biotransformação hepática ocorre gradativamente, lembrando ainda