Prions

UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE GENÉTICA
DISCIPLINA DE BIOLOGIA MOLECULAR

Príons e Doenças Relacionadas

Introdução:
Príons é a abreviatura de Proteinaceous Infectious Only Particle. São pequenas partículas proteicas infecciosas capazes de modificar outras proteínas, tornando-as cópias de si próprias. Apresenta como agente infeccioso a proteína príon (PrP), um constituinte normal do tecido cerebral dos mamíferos cuja função é desconhecida, que tem capacidade de auto-modelação e resistência à destruição de proteases. Assim, pode acumular-se nos tecidos nervosos e provocar diversas doenças neurodegenerativas em animais e no homem. A PrP torna-se patogênica ao sofrer alterações conformacionais e ser transformada em príon Scrapie (PrPSc)

Bases Moleculares dos Príons:
A PrP é uma glicoproteína encontrada no braço curto do cromossomo 20, normalmente é monomérica e rica em α-hélice. A proteína priônica anormal, ou seja, a PrPSc diferencia-se da PrP apenas pela sua estrutura que é rica em folhas beta pregueadas. A PrP é encontrada na membrana plasmática das células nervosas e atua como uma espécie de receptor de membrana.
Os genes que codificam a proteína PrP possuem promotores que não apresentam TATAboxes e contém repetições CpG similares aos locais de ligação do fator de transcrição Sp1. A sequência codificante está contida no 2º éxon, o que pressupõe a possibilidade de PrPSc ser formada por splicing alternativo. A função normal da PrPc não é conhecida, mas há suspeitas de que ela atue na proteção extracelular das céluas, e a PrPSc tem toxidade restrita ao sistema nervoso central. Além disso, a sua interação com a proteína príon normal (PrPc) converte a PrPc na forma alterada.

Mecanismos de Replicação: Os tipos de replicação variam conforme o tipo de doença priônica, mas todos envolvem complexos de PrPc, PrP, PrPSc e Proteínas X.
1. Infecciosa: o PrPSc exógeno chega ao