Metabolismo do ferro

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REVISTA BRASILEIRA
DE HEMATOLOGIA
E HEMOTERAPIA

Revisão / Review

Fisiologia e metabolismo do ferro
Iron physiology and metabolism

Helena Z. W. Grotto

O conhecimento sobre a fisiologia e metabolismo do ferro foi bastante incrementado
nos últimos anos. A identificação de alguns genes e as repercussões quando de suas
mutações, principalmente as relacionadas ao acúmulo de ferro,auxiliaram no entendimento dos mecanismos regulatórios responsáveis pela manutenção da homeostase
desse nutriente essencial para numerosos processos bioquímicos. A função de diversas
moléculas já está bem estabelecida, como da transferrina e seu receptor e, nas últimas
décadas, novas moléculas têm sido identificadas, como a ferroportina, o transportador
de metal divalente e hemojuvelina. Umelegante mecanismo de controle mantém o
equilíbrio entre os processos de absorção do ferro, reciclagem, mobilização, utilização
e estoque. Alterações no sincronismo desses processos podem causar tanto a deficiência como a sobrecarga de ferro, ambos com importantes repercussões clínicas para o
paciente. Nessa minirrevisão serão abordados aspectos relacionados ao metabolismo
do ferro e à participaçãode várias proteínas e mediadores envolvidos. Serão também
apresentados os mecanismos regulatórios celular e sistêmico responsáveis pela disponibilidade do ferro em concentrações ideais para a manutenção de sua homeostase.
Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 2010;32(Supl. 2):8-17.
Palavras-chave: Metabolismo do ferro; anemia ferropriva; sobrecarga de ferro;
hepcidina; homeostase do ferro.Metabolismo do ferro

sobre proteínas, lípides e DNA causa graves lesões celulares
e teciduais.1,2
O heme é constituído por um anel tetrapirrólico com um
íon central de ferro (Figura 1). Parte de sua síntese ocorre nas
mitocôndrias e parte no citosol. Diversas enzimas estão envolvidas na formação do heme, conforme esquematizado na
Figura 2. Tem como primeiro estágio a formação do ácidoaminolevulínico a partir da condensação da glicina com a
succinil Co-A, reação catalisada pela delta aminolevulínico
sintetase 2 (ALAS-2) e requer a participação do piridoxal 5fosfato (vitamina B6) como cofator. Um importante mecanismo de regulação da ALAS-2 acontece no nível de tradução
da síntese proteica . O RNAm da ALAS-2 contém elementos
reguladores do ferro (IRE= iron regulatory elements) naextremidade 5', que interagem com proteínas reguladoras do

O ferro é um mineral vital para a homeostase celular. A
sua habilidade em aceitar e doar elétrons o torna imprescindível para diversas reações biológicas. É componente essencial para a formação da molécula heme e participa da
formação de diversas proteínas. Na forma de hemoproteína,
é fundamental para o transporte de oxigênio, geração deenergia celular e detoxificação. O heme é sintetizado em
todas as células nucleadas, sendo que a maior quantidade é
produzida pelo tecido eritroide. Sua síntese é controlada
por mecanismos enzimáticos e de degradação, e esse controle tem que ser rigoroso, uma vez que o excesso de ferro
irá reagir com o oxigênio gerando radicais hidroxil e ânions
superóxidos (reação de Fenton). A ação dessesradicais

Hematologista. Professor Associado do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp – Campinas-SP.
Departamento de Patologia Clínica. Faculdade de Ciências Médicas – Unicamp – Campinas-SP.
Correspondência: Helena Z W Grotto
Departamento de Patologia Clínica/FCM/Unicamp – CP 6111
Cidade Universitária Zeferino Vaz – Barão Geraldo,
13083-970 – Campinas-SP– Brasil
E-mail: grotto@fcm.unicamp.br
Doi:10.1590/S1516-84842010005000050

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Grotto HZW

Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 2010;32(Supl. 2):8-17

mecanismo regula a expressão de outras proteínas envolvidas no metabolismo do ferro, como será visto com mais
detalhe posteriormente. Por um processo aparentemente
desconhecido, o ácido aminolevulínico passa da mitocôndria
para o citosol,...
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