Eliminação de fármacos

ELIMINAÇÃO
DE
FÁRMACOS
Válter Luiz da Costa Junior!
Farmacêutico

ELIMINAÇÃO
A eliminação ou depuração de medicamentos do organismo se faz por processos de excreção ou biotransformação ou por ambos simultaneamente. !

‣ A B i o t r a n s f o r m a ç ã o é o p r o ce s s o d e t r a n s f o r m a ç ã o enzimática sofrido pelo medicamento no organismo, que modifica quimicamente sua estrutura (elimina o composto original) e/ou aumenta sua polaridade favorecendo sua eliminação. BIOTRANSFORMAÇÃO
✴ A biotransformação dos fármacos é geralmente bifásica e ocorre principalmente no fígado, embora intestino, plasma, pulmão e rins tenham grande contribuição :!

✴

Fase I: Oxidação, redução, hidrólise.!

✴

Fase II: conjugação!
** Fármacos que já possuem um grupamento -OH, COOH, -NH2 ou -SH passam direto para a Fase II.

SISTEMAS ENZIMÁTICOS DE
BIOTRANSFORMAÇÃO
✴ Um

dos mais significativos sistemas enzimáticos de biotransformação de fármacos é representado pelo
Grupo de Enzimas do Citocromo P-450.!

✴ Divididas nos humanos em 3 principais famílias:!
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CY (citocromo) P (450)!

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1,2 e 3 (cada uma dividida em 5 subfamílias A a E)!

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Numerais arábicos para designar enzimas individuais dentro de cada subfamília.!

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Exemplo: CYP3A4

PRINCIPAIS ENZIMAS DE
BIOTRANSFORMAÇÃO
✴ Quantitativa em ordem decrescente: CYP3A4, 2D6,
2C9, 2C10, 2C18, 2C19, 1A2 e 2E1. !

✴O

2D6 representa cerca de 2% do total das isoen zimas e, no entanto, tem grande participação no processo metabólico em função do grande número de princípios ativos que são substratos para esta enzima.!

✴ As isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A3 e 3A4 são reconhecidamente as mais importantes para o metabolismo de fármacos.

REAÇÕES DE OXIDAÇÃO
Fármaco + O2 + NADPH2 =>Fármaco modificado + H2O + NADH+

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PRINCIPAIS ENZIMAS DE
BIOTRANSFORMAÇÃO
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