Enfermagem

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Farmacocinética
John C. LaMattina e David E. Golan
Introdução Caso Barreiras Fisiológicas Membranas Biológicas Atravessando a Membrana Difusão Através da Membrana Sistema Nervoso Central Absorção Vias de Administração e seus Fundamentos Enteral Parenteral Membrana Mucosa Transdérmica Fatores Locais que Afetam a Absorção Distribuição Volume de Distribuição Ligação às Proteínas PlasmáticasModelando a Cinética e a Termodinâmica da Distribuição dos Fármacos Metabolismo Reações de Oxidação/Redução Reações de Conjugação/Hidrólise Excreção Excreção Renal Excreção Biliar Aplicações Clínicas da Farmacocinética Depuração Cinética do Metabolismo e da Excreção Meia-Vida Fatores que Alteram a Meia-Vida Dosagem Terapêutica e Freqüência Dose de Ataque Dose de Manutenção Conclusão e PerspectivasFuturas Leituras Sugeridas

INTRODUÇÃO
Até mesmo a mais promissora das terapias farmacológicas irá fracassar em estudos clínicos se o fármaco for incapaz de alcançar o seu órgão-alvo numa concentração suficiente para exercer um efeito terapêutico. Muitas das características que tornam o corpo humano resistente a danos causados por invasores estranhos e substâncias tóxicas também limitam acapacidade dos fármacos modernos de combater os processos patológicos no paciente. O reconhecimento dos numerosos fatores que afetam a capacidade de um fármaco de atuar em determinado paciente, bem como da natureza dinâmica desses fatores com o transcorrer do tempo, é de suma importância para a prática clínica da medicina. Todos os fármacos devem satisfazer certas exigências mínimas para ter efetividadeclínica. Um fármaco, para ser bemsucedido, deve ser capaz de atravessar as barreiras fisiológicas que existem no corpo para limitar o acesso das substâncias estranhas. A absorção dos fármacos pode ocorrer através de vários mecanismos desenvolvidos para explorar ou romper essas barreiras. Uma vez absorvido, o fármaco utiliza sistemas de distribuição dentro do organismo, como os vasos sangüíneos eos vasos linfáticos, para alcançar o seu órgão-alvo numa concentração apropriada. A capacidade do fármaco de ter

acesso a seu alvo também é limitada por diversos processos que ocorrem no paciente. Esses processos são amplamente divididos em duas categorias: o metabolismo, em que o organismo inativa o fármaco através de degradação enzimática (primariamente no fígado), e a excreção, em que ofármaco é eliminado do corpo (principalmente pelos rins e pelo fígado, bem como pelas fezes). Este capítulo fornece uma visão geral dos processos farmacocinéticos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (freqüentemente abreviados como ADME; Fig. 3.1), com ênfase conceitual em princípios básicos que, quando aplicados a uma situação não-familiar, devem permitir ao estudante ou ao médico entendera farmacocinética da terapia farmacológica. n

Caso

O Sr. W, de 66 anos de idade, é um consultor de tecnologia que viaja freqüentemente para fora do país como parte de seu trabalho na indústria de telecomunicações. O único problema clínico que apresenta consiste em fibrilação atrial crônica, e o Sr. W toma varfarina como única medicação. O Sr. W viaja para a Turquia para prestar umaconsultoria. Na última noite de sua estada, comparece a um grande jantar onde são servidos shish kebabs e outros alimentos que não costuma comer com freqüência. No dia seguinte,

Farmacocinética

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apresenta diarréia aquosa, fétida e profusa. O médico estabelece o diagnóstico de diarréia do viajante e prescreve sulfametoxazoltrimetoprim durante 7 dias. O Sr. W já está totalmenterestabelecido dentro de 2 dias após o início dos antibióticos e, 4 dias depois (enquanto ainda está tomando os antibióticos), ele recebe alguns clientes em outro jantar com mesa farta. O Sr. W e seus convidados ficam embriagados durante o jantar, e, ao sair do restaurante, o Sr. W tropeça e cai no meio-fio da calçada. No dia seguinte, o joelho direito do Sr. W está muito inchado, exigindo uma avaliação na...
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