Bioisosterismo Parte I

Parte I

Uma estratégia de
Modificação Molecular

O conceito de bioisosterismo refere-se a compostos

ou subunidades estruturais de compostos bioativo que apresentam volumes

moleculares,

formas,

distribuições eletrônicas e propriedades físicoquímicas

semelhantes

capazes

propriedades biológicas similares.

de

apresentar

Fase

Farmacocinética

:

modulando

as

propriedades de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação (ADME).
Fase Farmacodinâmica: modulando o mecanismo de ação, visando a sua otimização.
Ultrapassar

Barreiras

Patentárias:

buscando

outros compostos estruturalmente análogos a um fármaco inovador

concorrente.

da

empresa

farmacêutica

Valdecoxib

Celecoxib

Isoxazol
Pirazol

Etoricoxib

Rofecoxib

Piridina
Furanona

Blockbusters e fármacos “me-too”
É aquele estruturalmente muito similar a um fármaco conhecido, que atua pelo mesmo mecanismo farmacológico, porém com pequenas diferenças farmacoterapêuticas

Cianoguanidínico

imidazol

1º a passar barreira de
US$ 1 bilhão/ano
(EUA, 1986) furano Fármacos anti-úlcera Potência
Seletividade receptor H-2

1919 - Langmuir : Princípio do Isosterismo
O bioisosterismo resultou da aplicação do principio de isosterismo desenvolvido

por

Langmuir;

esse

pesquisador observou a reatividade de determinadas substâncias possuindo o mesmo número de elétrons de valência, ou seja, isoeletrônicos, por exemplo:
N2 e CO = 10 elétrons de valência

CO2 e N2O = 16 elétrons de valência

1925 - Grimm : Regra do Hidreto

Estabelece que a adição de um hidreto a um átomo fornece um pseudo-átomo, o qual apresenta as mesmas propriedades físicas daqueles átomos presentes na coluna imediatamente posterior da Tabela Periódica do átomo inicial.

1932 – Erlenmeyer: amplia o conceito de isosterismo
Isósteros são átomos, íons e moléculas nos quais a

camada periférica de elétrons pode ser considerada idêntica 1951 – Friedman: introduz o termo Bioisosterismo

Bioisosterismo : fenômeno observado entre