Toxicologia

TOXICODINÂMICA
AGENTE TÓXICO

disposição

Interação com moléculas alvo

Alteração do ambiente biológico

Disfunção celular, injúria Reparo inapropriado e adaptação T
O
X
I
C
I
D
A
D
E

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL
MITOCÔNDRIA

Membrana dupla Membrana externa
Membrana interna

Matriz

cristas

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL
MITOCÔNDRIA
Função primordial – síntese de ATP

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL
MITOCÔNDRIA
Características da membrana interna da mitocôndria com relevância toxicológica:

Membrana interna da mitocôndria – presença de cardiolipina (ao invés de colesterol)
Consequência importante - torna esta membrana muito impermeável
Entretanto, muitos toxicantes apresentam alta afinidade por este lipídeo, fazendo com que fiquem acumulados na membrana interna das mitocôndrias

Gradiente elétrico entre a matriz mitocondrial (-) e o espaço intermembranas (+)
Acúmulo de toxicantes catiônicos pequenos no interior das mitocôndrias

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL
AGENTE TÓXICO

Muitos agentes tóxicos podem causar danos às mitocôndrias

disposição

mitocôndrias

Interação com moléculas alvo

alteração da produção de ATP indução de apoptose

Alteração do ambiente biológico

Disfunção celular, injúria Reparo inapropriado e adaptação T
O
X
I
C
I
D
A
D
E

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL
Principais mecanismos envolvidos na disfunção mitocondrial

Interação com moléculas alvo
Interação com biomoléculas nas mitocôndrias, como proteínas, DNA e lipídeos
Alteração das suas funções normais

Inibição da cadeia transportadora de elétrons
Inibição do ciclo do ácido cítrico
Inibição da β-oxidação
Inibição da tomada de substratos

Inibição da ATP sintase
Alteração da permeabilidade das membranas mitocondriais
Apoptose

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL
Principais mecanismos envolvidos na disfunção mitocondrial
Interação com moléculas alvo

rotenona

DANO no DNA mitocondrial Importante: a inibição da