Lactimidomicina

Páginas: 6 (1428 palavras) Publicado: 24 de julho de 2015
UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA – UNESP

Química Computacional
Fármacos: Lactimidomicina

Professor Aguinaldo Robinson de Souza

Isabela Maria Baláo da Silva

1º Semestre de Química

2015

1. ORIGEM

A lactimidomicina é um inibidor da tradução da proteína eucariota, que bloqueia o
passo de translocação de iniciação da tradução, e é utilizada no mapeamento de locais de
iniciação da tradução,denominado Tradução Global de Iniciação Sequencial. Esse fármaco é
derivado do antibiótico glutarimida, que é obtido a partir de culturas de Streptomyces.
Streptomyces é

o

maior género de actinobacteria,

pertencente

à

família

Streptomycetaceae. Mais de 500 espécies de Streptomyces têm sido descritas. São
encontradas, predominantemente, no solo e na vegetação em decomposição, a maioria dosestreptomicetos produzem esporos, e são conhecidos por seu distinto cheiro de "terra" que
resulta da produção de um metabolito volátil, geosmina. São caracterizados por um complexo
metabolismo secundário. Produzem mais de dois terços dos antibióticos clinicamente úteis de
origem natural.

Fig.1 - Cultura de Streptomyces.

2. GLUTARIMIDAS

Antibióticos são substâncias químicas derivadas de organismosvivos ou produzidos
por eles, capazes de inibir processos vitais de outros organismos. Os primeiros antibióticos
foram isolados de microrganismos, mas alguns são obtidos de plantas e animais superiores. A
literatura registra milhares de antibióticos, dos quais muitos são de origem microbiana.
Contudo, apenas algumas dezenas encontram emprego na medicina. Embora os antibióticos,
em sua maioria, sejamproduzidos por microrganismos, alguns resultam de modificação
química de antibióticos conhecidos ou de metabólitos microbianos. Há também antibióticos
obtidos inteiramente por síntese.
Os antibióticos constituem a mais receitada das classes de medicamentos. Eles são
empregados com diversas finalidades nas infecções e profilaxia de infecções.
Por razões didáticas os antibióticos de interesseclínico podem ser classificados nas
seguintes classes: penicilinas; cefalosporinas; monobactamas; anfenicóis; tetraciclinas;
polipeptídios;

poliênicos;

macrolídios;

aminoglicosídios;

ansamicinas;

antraciclinas;

lincomicinas; nucleosídios; glutarimidas; poliéter ionóforos; diversos.
A Glutarimida é um composto químico que é caracterizado por um anel
de piperidina, com duas cetonas ligadas ao lado donitrogênio. É um componente estrutural
de ciclo-heximida, um inibidor muito potente da síntese de proteínas.

Fig.2 - Estrutura da glutarimida.



Nome IUPAC: piperidina-2,6-diona



Fórmula molecular: C5H7NO2



Massa molar: 113.11 g/mol

A glutarimida é encontrada em uma família de produtos naturais estruturalmente
relacionados, incluindo migrastatina, isomigrastatina e lactimidomicina(LTM).

Fig.3 - Migrastatina.

Fig.4 – Isomigrastatina.

Fig.5 – Lactimidomicina.
A migrastatina, a iso-migrastatina e a lactimidomicina, são macrolídeos de 12-14
membros contendo a cadeia lateral glutarimídica e pertencendo a mesma classe de
macrolídeos antibióticos. Os três compostos são isolados do mosto da Streptomyces sp.

MK929-43F1, Streptomyces platensis e da Streptomyces amphibiosporusATCC53964,
respectivamente. Esses compostos e seus análogos mostraram in vitro possuir citotoxicidade
em um grande número de linhagens de células humanas e em in vivo apresentaram atividades
antitumoral, antifúngica e inibiram a replicação do DNA.19-21 A migrastatina foi sintetizada
em 27 etapas.

2.1.

MIGRASTATINA
A migrastatina é um produto natural isolado de culturas de Streptomyces sp. MK929-43F1, proveniente de amostras coletadas do solo de Atami-shi, no Japão, por Imoto e
colaboradores em 2000. Em 2002, pesquisadores da Kosan Biosciences demonstraram que
culturas de Streptomyces platensis NRRL 18993 também produzem migrastatina.

Fig.6 - Representação migrastatina.
A síntese do macrolídeo da migrastatina e de muitos derivados contendo diferentes
substituintes na posição 4 do anel...
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