sindrome do x frágil

Síndrome do x frágil: aspectos genéticos e moleculares

Autora: Verônica
Orientadora: Andreia Estela Moreira de Souza e-mail: [e-mail]

A síndrome do cromossomo X frágil (SXF) é a forma mais frequente e melhor documentada deficiência mental herdável em seres humanos, precedida apenas pela trissomia do cromossomo 21. Esse trabalho objetivou avaliar quais os aspectos genéticos e moleculares relacionados a sintomatologia da síndrome. Trata-se de uma revisão bibliográfica utilizando livros e artigos e atuais sobre o tema. O nome X Frágil refere-se a um sítio frágil no cromossomo X, localizado em Xq27.3, no qual a cromatina não se condensa apropriadamente durante a mitose.O sítio frágil está associado com a expansão da repetição do trinucleotídeo CGG na extremidade 5’ do gene FMR1, que causa metilação irreversível do DNA, silenciando a expressão gênica e reduzindo os níveis da proteína codificada, denominada FMRP. Essa proteína atua no desenvolvimento e função normais do cérebro, participando da função sináptica e do crescimento dos dendritos. Os portadores desenvolvem moderadas versões dos traços físicos e comportamentais da síndrome, como orelhas grandes, ansiedade e depressão, deficiência mental variável, anormalidades no tecido conjuntivo, aumento do volume testicular na idade pós-puberal e falha prematura ovariana. A herança da SXF não apresenta padrões mendelianos clássicos, com genética atípica epenetrância incompleta. Homens normais podem transmitir a mutação para seus netos através de suas filhas e a deficiência mental aumenta com o número de gerações. Conclui-se que a SXF refere-se a um ponto de silenciamento gênico no gene da proteína que participa do desenvolvimento e funções normais cerebrais, mas o padrão de transmissão desse gene não segue a genética mendeliana clássica.

Palavra- chave: X frágil, metilação, silenciamento gênico.