Sinapse - Transmissores excitatórios e inibitórios

O glutamato é um dos principais transmissores excitatórias no cérebro
O transmissor excitatório liberados pelos neurônios aferentes primários é o aminoácido L-glutamato, o principal transmissor excitatório no cérebro e na medula espinhal. Há vários tipos principais de receptores do glutamato, e, pelo menos, alguns deles têm subtipos adicionais. Os receptores do glutamato podem ser divididos em duas amplas categorias: os que controlam diretamente os canais iônicos (receptores ionotrópicos) e os que controlam os canais indiretamente por meio de segundos mensageiros (receptores metabotrópicos)
Os receptores ionotrópicos do glutamato podem ainda ser classificados em dois subtipos principais, NMDA (N-metil-D-aspartato) e não-NMDA, de acordo com os agonistas que os ativam e os antagonistas que os inibem. O receptor NMDA é ativado pelo aminoácido análgo NMDA e bloqueado pela droga ácido 2-amino-5-fosfonovalérico (APV). Os receptores de não-NMDA podem ser ativados pelas drogas AMPA, cainato e quisqualato, e são bloqueados por CNQX.
Um desequilíbrio dos transmissores excitatórios como o glutamato pode, em certas circunstancias, contribuir para a doença. Quantidades excessivas de glutamato são altamente tóxicas para os neurônios. Já que o glutamato é o principal transmissor excitatório no cérebro, a maioria das células cerebrais tem receptores que respondem a esta substancio. Mesmo uma breve exposição a altas concentrações de glutamato mata muitos neurônios, uma ação chamada de excitotoxicidade do glutamato. Acredita-se que a excitotoxicidade do glutamato resulte predominante do influxo excessivo de Ca²+ pelos canais ativados por NMDA que podem ativar proteases dependentes de cálcios e podem produzir radicais livres que são tóxicos para a célula. Agentes que bloqueiam seletivamente o receptor NMDA podem proteger contra os efeitos tóxicas do glutamato e estão sendo testados clinicamente.
A ação sináptica inibitória é geralmente mediada por receptores-canais seletivos para