Microbiologia

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1. INTRODUÇÃO


1 Vírus


Os vírus constituem uma classe de agentes infecciosos que diferem de outros agentes causadores de doenças. Devido a sua constituição extremamente simples, os vírus se reproduzem dentro das células hospedeiras (parasitas intracelulares) as custas do sistema metabólico do hospedeiro. Os vírus podem atacar bactérias, plantas e animais. Tamanho dos vírus: 0,02 a 0,40μm (microscópio eletrônico).
Principais vias de transmissão: tratos respiratório, gastrointestinal e genital, pele, urina, sangue e placenta.
A infecção depende do sistema imune do hospedeiro, da severidade e do tipo de vírus.
Constituição do vírus: - ácido nucléico (DNA ou RNA)
- capsídeo (revestimento protéico do material genético)
- envelope (revestimento externo ao capsídeo, formado porglicoproteínas; nem todos os vírus possuem o envelope).

1.2 Doenças viróticas


Querato conjuntivite herpética: infecção séria causada por vírus da Herpes simples, leva ao escurecimento da córnea → cegueira.
Herpes zoster: causada por vírus varicela zoster (também catapora).
SIDA (AIDS)
Profilaxia: vacinas entre outros.


2. AGENTES ANTIVIRAIS

Conceito: são substâncias usadas notratamento e profilaxia das doenças causadas por vírus.

As infecções viróticas excedem todas as outras categorias de doenças: cerca de 60% das doenças humanas são causadas por infecções viróticas. Estes dados explicam o grande esforço na busca de agentes antivirais.
Apesar de muitos esforços, não se tem muitos avanços na quimioterapia antiviral. Os principais problemas são o íntimo relacionamentoentre os vírus e as células hospedeiras, o que faz com que os fármacos com atividade antiviral sejam tóxicos também para a célula hospedeira e o diagnóstico tardio das viroses.
São poucos os antivirais que se encontram em uso clínico.


2.1 Agentes envolvidos na inibição dos estágios da replicação viral



2.1.1 Amantadina


* Amina tricíclica simétrica.
* Derivado sintético.
* Inibe apenetração da partícula viral na célula do hospedeiro. Também inibe os primeiros estágios da replicação viral, bloqueando o desencapsulamento do genoma viral.
* Bem absorvida oralmente.
* Usos: efetivo clinicamente na prevenção e tratamento de infecções por cepas de influenza A (vírus RNA), e em menor extensão, do vírus da rubéola e no tratamento da queratoconjuntivite herpética. Também usadacomo antiparkinsoniano.
* Baixa toxicidade nos níveis terapêuticos, mas causam diversos sintomas no SNC: nervosismo, irritabilidade, confusão, dor de cabeça, insônia, depressão e alucinações.


2.1.2 Rimantadina


* Mais ativos contra influenza A e menos efeitos no SNC.
* Parece interferir no desencapsulamento, pela inibição da liberação de proteínas específicas. Pode atuar pela inibição datranscriptase reversa ou da síntese de RNA viral, mas não inibe a adsorção ou penetração.
* Usada na Rússia e Europa. Ainda não é aprovada


2.1.3 Tromantadina


Atividade moderada contra HSV tipos 01 e 02 herpes labial e genital.



3. AGENTES QUE AFETAM A TRANSLAÇÃO DOS RIBOSSOMOS


3.1 Metisazona



* Tiossemicarbazona, usada na prevenção e tratamento da varíola (vírus deDNA). * * * * Devido À erradicação varíola, a metisazona tornou-se obsoleta.
* Mecanismo de ação: inibe a síntese de RNA viral, por bloquear a transcrição DNA → RNA.

3.2 Agentes que interferem com a replicação do ácido nucléico


3.2.1 Aciclovir


* Análogo sintético da desoxiguanosina no qual o grupo carboidrato é acíclico.
* Possui um mecanismo único de atividade antiviral.
* Ativocontra certas infecções do vírus da Herpes (HSV-1, labial e HSV-2, genital), que induzem timidinoquinase específica do vírus e/ou DNA polimerases. O aciclovir inibe essas enzimas.
* O aciclovir reduz significativamente a síntese de DNA na célula infectada pelo vírus sem afetar a replicação de células não infectadas.

O aciclovir é convertido em aciclovir monofósfato ativo dentro da célula pela...
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