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Evolução dos Conceitos em Câncer de Pulmão
Brigitte N. Gomperts, M.D.1,2, Avrum Spira, M.D., M.Sc.3, Pierre P. Massion, M.D.4,5, Tonya
C. Walser, Ph.D.1, Ignacio I. Wistuba, M.D.6, John D. Minna, M.D.7, and Steven M. Dubinett,
M.D.1,8
1 Departamento de Medicina, Divisão de Medicina Pulmonar e Crítica, David Geffen
Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia, Los Angeles,Califórnia
2 Departamento de Pediatria, Divisão de Hematologia e Oncologia do Hospital Mattel da Criança no
UCLA, Los Angeles, Califórnia
3 Departamento de Medicina, Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, da Universidade de Boston
Faculdade de Medicina de Boston, Massachusetts
4 Departamento de Medicina, Departamento de Biologia do Câncer, Centro de Oncologia Torácica,Centro deCâncer Vanderbilt-
Ingram, de Nashville, Tennessee
5 Divisão de Medicina Pulmonar e Crítica, Centro Médico de Questãos Veteranas, Nashville,
Tennessee
6 Departamento de Patologia, Departamento de cabeça / tórax e pescoço Oncologia Médica, MD
Anderson Câncer Center, Houston, Texas
7 Departamento de Medicina, Departamento de Farmacologia, da Universidade do Texas Southwestern
Medical Center,de Dallas, Texas
8 Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, Departamento de Biologia Molecular e Medicina
Farmacologia, David Geffen Faculdade de Medicina da UCLA, em Los Angeles, Califórnia.
Resumo
Câncer de Pulmão é um processo complexo, gradual que envolve a aquisição de mutações genéticas e mudanças epigenéticas que alteram os processos celulares tais como aproliferação, diferenciação, invasão e metástase. Aqui, discutimos alguns dos mais recentes conceitos na patogênese do câncer de pulmão e destacamos os papéis da inflamação, o “Campo de Cancerização” e células cancerígenas do pulmão no início da doença. Além disso, analisar a forma como os genomas de alto rendimento, transcriptômica, epigenomas e a proteômica estão avançando o estudo do câncer de pulmão.Finalmente, refletiremos sobre o potencial de corrente in vitro e em modelos vivos de pulmões cancerígenos para avançar o campo e as áreas de investigação aonde grandes avanços irão levar a identificação de estratégias inovadoras de quimioprevenção a terapias para o câncer de pulmão.
Palavras-Chave
Campos de Cancerização; Inflamação; Células-tronco; Genomas; Epigenomas; Proteômicas
O “CAMPO DECANCERIZAÇÃO”
O “Campo de Cancerização” refere-se a areas de aparência normal dos tecidos histologicamente adjacentes a lesões neoplásticas que apresentam anormalidades moleculares, algumas das quais são as mesmas que as de tumores.Vários estudos utilizando técnicas citológicas e moleculares, estabeleceram que o cigarro cria um campo de ferimentos em todas as células epiteliais das vias respiratóriasexpostas a fumaça do cigarro. Auerbach e seus colaboradores descreveram pela primeira vez observação de atipia celular ao longo das vias respiratórias de fumantes nas autópsias, indicando que as lesões celulares provocadas pelo fumo envolvem todo o aparelho respiratório. Recentes descobertas moleculares apoiam o modelo gradual de pulmões cancerígena em que o desenvolvimento deste campo decancerização com células geneticamente e epigeneticamente modificadas desempenham um papel central. Na fase inicial, a lesão leva a reparação desregulada pelas células cancerígenas/progenitoras, que formam um grupo de clones de células filhas que se auto-renovam por tempo indeterminado. Alterações genéticas e epigenéticas adicionais resultam na proliferação das células e expansão desse campo,gradualmente deslocando o epitélio normal. Desenvolvimento de um campo de expansão pré-maligna parece ser um passo crítico em um pulmão cancerígeno que pode persistir mesmo após a cessação do tabagismo. Por exemplo, as mutações ocorridas no KRAS têm sido descritas em tecidos pulmonares não-malignos histologicamente de aparência normal adjacente aos tumores pulmonares. Além disso, casos de perda de...
Brigitte N. Gomperts, M.D.1,2, Avrum Spira, M.D., M.Sc.3, Pierre P. Massion, M.D.4,5, Tonya
C. Walser, Ph.D.1, Ignacio I. Wistuba, M.D.6, John D. Minna, M.D.7, and Steven M. Dubinett,
M.D.1,8
1 Departamento de Medicina, Divisão de Medicina Pulmonar e Crítica, David Geffen
Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia, Los Angeles,Califórnia
2 Departamento de Pediatria, Divisão de Hematologia e Oncologia do Hospital Mattel da Criança no
UCLA, Los Angeles, Califórnia
3 Departamento de Medicina, Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, da Universidade de Boston
Faculdade de Medicina de Boston, Massachusetts
4 Departamento de Medicina, Departamento de Biologia do Câncer, Centro de Oncologia Torácica,Centro deCâncer Vanderbilt-
Ingram, de Nashville, Tennessee
5 Divisão de Medicina Pulmonar e Crítica, Centro Médico de Questãos Veteranas, Nashville,
Tennessee
6 Departamento de Patologia, Departamento de cabeça / tórax e pescoço Oncologia Médica, MD
Anderson Câncer Center, Houston, Texas
7 Departamento de Medicina, Departamento de Farmacologia, da Universidade do Texas Southwestern
Medical Center,de Dallas, Texas
8 Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, Departamento de Biologia Molecular e Medicina
Farmacologia, David Geffen Faculdade de Medicina da UCLA, em Los Angeles, Califórnia.
Resumo
Câncer de Pulmão é um processo complexo, gradual que envolve a aquisição de mutações genéticas e mudanças epigenéticas que alteram os processos celulares tais como aproliferação, diferenciação, invasão e metástase. Aqui, discutimos alguns dos mais recentes conceitos na patogênese do câncer de pulmão e destacamos os papéis da inflamação, o “Campo de Cancerização” e células cancerígenas do pulmão no início da doença. Além disso, analisar a forma como os genomas de alto rendimento, transcriptômica, epigenomas e a proteômica estão avançando o estudo do câncer de pulmão.Finalmente, refletiremos sobre o potencial de corrente in vitro e em modelos vivos de pulmões cancerígenos para avançar o campo e as áreas de investigação aonde grandes avanços irão levar a identificação de estratégias inovadoras de quimioprevenção a terapias para o câncer de pulmão.
Palavras-Chave
Campos de Cancerização; Inflamação; Células-tronco; Genomas; Epigenomas; Proteômicas
O “CAMPO DECANCERIZAÇÃO”
O “Campo de Cancerização” refere-se a areas de aparência normal dos tecidos histologicamente adjacentes a lesões neoplásticas que apresentam anormalidades moleculares, algumas das quais são as mesmas que as de tumores.Vários estudos utilizando técnicas citológicas e moleculares, estabeleceram que o cigarro cria um campo de ferimentos em todas as células epiteliais das vias respiratóriasexpostas a fumaça do cigarro. Auerbach e seus colaboradores descreveram pela primeira vez observação de atipia celular ao longo das vias respiratórias de fumantes nas autópsias, indicando que as lesões celulares provocadas pelo fumo envolvem todo o aparelho respiratório. Recentes descobertas moleculares apoiam o modelo gradual de pulmões cancerígena em que o desenvolvimento deste campo decancerização com células geneticamente e epigeneticamente modificadas desempenham um papel central. Na fase inicial, a lesão leva a reparação desregulada pelas células cancerígenas/progenitoras, que formam um grupo de clones de células filhas que se auto-renovam por tempo indeterminado. Alterações genéticas e epigenéticas adicionais resultam na proliferação das células e expansão desse campo,gradualmente deslocando o epitélio normal. Desenvolvimento de um campo de expansão pré-maligna parece ser um passo crítico em um pulmão cancerígeno que pode persistir mesmo após a cessação do tabagismo. Por exemplo, as mutações ocorridas no KRAS têm sido descritas em tecidos pulmonares não-malignos histologicamente de aparência normal adjacente aos tumores pulmonares. Além disso, casos de perda de...
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