gene MHC

O MHC está dividido em três classes – I, II e III – e ocupa uma região de aproximadamente 4 megabases (Mpb) no braço curto do cromossomo 6. Mais de 220 genes organizados “cluster” têm sido localizados no MHC e, no mínimo 10% têm funções relacionadas ao sistema imune. São herdados em blocos ou séries chamados haplótipos e expressos codominantemente em cada indivíduo. Em termos de genética clássica, o MHC se estende por cerca de 4 centimorgans e apresenta uma taxa de recombinação de 4% em cada meiose. 16 O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) As regiões de classes I e II são altamente poligênicas e polimórficas. Codificam dois grupos de proteínas estruturalmente distintas, porém homólogas. As moléculas do MHC de classe I apresentam os peptídeos às células T CD8+ e as moléculas de classe II apresentam os peptídeos às células T CD4+.
Todo peptídeo contra o qual pode ser gerada uma resposta imune deve conter alguns resíduos que contribuem para sua ligação às fendas das moléculas do MHC e devem conter outros resíduos que se projetam das fendas, onde eles são reconhecidos pelos receptores de células T (TCRs). As moléculas do MHC ligam apenas um peptídeo de cada vez, e todos os peptídeos que se ligam a uma determinada molécula do MHC compartilham motivos estruturais comuns. A ligação dos peptídeos é de baixa afinidade se comparada à ligação antígeno-anticorpo. Consequentemente, a constante de dissociação também é baixa, de modo que os complexos, uma vez formados, persistem por tempo suficiente para assegurar interações produtivas com as células T antígeno-específicas.
Devido à especificidade de ligação, podemos concluir que somente certos patógenos podem se ligar a uma dada molécula MHC, e aqueles que não se ligam não são imunogênicos. Analogamente, um patógeno pode escapar da detecção por sofrer mutações que eliminam de suas proteínas todos os peptídeos capazes de se ligar a moléculas MHC. Esse processo de evasão da resposta imune é muito mais difícil para