Fisiologia celular

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GLUT e Neoplasias (Tumores):
 Os tumores, ao crescerem provocam um aumento da captação de glicose e da
taxa de glicólise. Para que esta (glicólise) ocorra é necessário haver oxigénio e, há
medida que a quantidade deste diminui os tumores começam a ficar hipóxidos (pouco
oxigénio). Ao ficarem hipóxidos libertam o factor HIF (Hipoxy Induced Factor), muito
importante na sobrevivência do tumor,que provoca uma adaptação metabólica, esta vai
aumentar a expressão das proteínas envolvidas no metabolismo da glicose e no número
de transportadores GLUT 1 e 3, sendo a glicose captada pela célula.
 Como não há oxigénio, ocorre fermentação láctea, processo que vai fornecer
energia (ATP) e permitir o crescimento das células. Para compensar a falta de oxigénio,
as células tumorais aolibertarem o factor HIF produzem outro factor, o UEGF (factor de
crescimento endotelial vascular) que provoca um aumento da irrigação.
 Se fosse possível manter o tumor em hipoxia, o seu crescimento seria impedido.
 Alguns tipos de neoplasias apresentam nas suas membranas transportadores de
glicose que não são expressos no tecido saudável, estando relacionada a expressão de
alguns tipos detransportadores ao grau de malignidade dos tumores.
 As células malignas possuem maior expressão de GLUT1 e 3. Quanto maior a
expressão destes transportadores, mais sombrio é o prognóstico.
 A expressão de GLUT1 está relacionada com o potencial maligno de neoplasias
mamárias, tumores hepáticos, pancreáticos, esofagianos, cerebrais, renais, ovarianos e
cutâneos. Já a presença elevada de GLUT3encontra-se associada a neoplasias gástricas,
ovarianas e pulmonares. Contudo estes transportadores não são comuns quando os
órgãos estão sadios.
 Os transportadores GLUT5 presentes em tumores mamários, também não são
encontrados neste tecido, quando normal.
 Recentemente descoberto o GLUT12 está expresso em células prostáticas e
mamárias neoplásicas, sendo que nos adultos também se encontraexpresso na
musculatura cardíaca, esquelética e no tecido adiposo normal.
 Tumores do ovário, com maior produção de estradiol, podem estimular a
expressão de GLUT no tecido neoplásico e piorar o diagnostico.
Ionóforos:

 Os iões são substâncias muito pequenas, contudo essenciais para o correcto
funcionamento celular. Devido há existência de uma bicamada lipídica com regiões
hidrofóbicas,os iões (por possuírem carga) tem dificuldades em atravessar para o meio
intracelular. Deste modo, podem atravessar a membrana através de canais proteicos, ou
serem carregados por ionóforos.
 Os ionóforos são moléculas sintéticas (não existem fisiologicamente) de
pequenas dimensões, que ao “mascararem” a carga dos iões vão permitir que estes se
difundam através da bicamada lipídica.
 Têmpoder antibiótico.
 Os ionóforos dividem-se em:
- Transportadores móveis  O transporte depende da fluidez membranar,
sendo que os ionóforos realizam um movimento de flip-flop através desta. É muito
específico relativamente ao tipo de iões que transporta;

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- Formadores de canais  O canal transportador encontra-se fixo à
membrana, formando um poro hidrofílico que permite a passagem deiões, é um
transporte menos específico.
 Efectuou-se uma experiência para distinguir os
dois tipos de ionóforos, para isso estudou-se a
condutância dos vários transportadores de acordo com
variações na temperatura. Verificou-se que num
transportador móvel (Ex. Valinomicina) quanto maior
for a fluidez membranar, maior o transporte efectuado.
Quando a fluidez da membrana é nula, também otransporte se aproxima de zero.
No caso de transportadores formadores de canais (Ex. Gramicidina A), são
geralmente mais rápidos, não se verificando grandes variações com a alteração da
temperatura.
Transportadores móveis
 Dependem das propriedades físicas da me mbrana, mais precisamente da fluidez
da membrana, que também afecta, embora em menor escala, o transporte de outros
ionóforos....
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