Bioquimica

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  • Publicado : 11 de abril de 2012
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Resumo do Projeto
O aumento da prevalência de doenças metabólicas como obesidade e diabete tipo 2 na sociedade moderna está fortemente associado com ingestão calórica excessiva e diminuição dogasto energético. Muitos fatores regulam a ingestão alimentar, incluindo hormônios como insulina e leptina. Estes fatores são integrados no hipotálamo que medeia um sistema de sinalização celular pararegular o comportamento alimentar e o balanço energético. Animais com mutação ou deleção da Tub desenvolvem obesidade tardia e resistência a insulina, além de defeitos sensoriais. A Tub é expressapredominantemente no hipotálamo e é co-localizada com os receptores de insulina.
Resultados preliminares do projeto JP (2008/55674-8), ao qual esse projeto está vinculado, demonstraram que a Tub ésubstrato da insulina e leptina em hipotálamo de animais normais in vivo. Sabe-se que, em roedores, a redução calórica de 30-60% aumenta a longevidade, impedindo ou retardando a ocorrência das doençascrônicas como arteriosclerose, cardiomiopatia e diabetes. O mecanismo clássico que medeia o efeito benéfico da restrição calórica está relacionado à redução da gordura corpórea, diminuição das espéciesreativas de oxigênio corporal e à sinalização de insulina. Como a tub pode ser regulada pela insulina e leptina e está associada com o metabolismo energético celular, condições estas moduladas narestrição calórica, o primeiro objetivo do estudo é investigar se a restrição calórica (RC) influencia a regulação da proteína tub pela insulina e leptina em hipotálamo de camundongos C57BL/6J. De formacomplementar, será estudada a regulação da proteína tub pela insulina e leptina em hipotálamo de camundongos C57BL/6J submetidos a dieta hiperlipídica, condição esta oposta à restrição calórica. Umestudo recente demonstrou que a tub é também expressa em adipócitos e pode ser regulada pela insulina nestas células. Portanto, o terceiro objetivo do estudo é investigar o efeito da RC e da dieta...
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