Atrofia muscular Espinhal

A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença genética autossômica recessiva, causada por mutações no gene de sobrevivência do neurônio α-motor (SMN1) reduzindo significativamente a expressão da proteína SMN(Survival of Motor Neuron) que resulta na degeneração seletiva de neurônios com uma baixa função motora. Clinicamente, os pacientes com AME normalmente apresentam os sintomas aos 6 meses de idade e morrem por volta dos 2 anos de idade. (ref. 4).
O gene SMN2 é quase idêntico ao SMN1 exceto que SMN2 tem um único nucleotídeo diferente, que resulta em apenas 10% do comprimento total da proteína, produzindo níveis elevados de uma proteína truncada, instável com falta de exon7 (SMND7).
No entanto, pacientes com várias cópias de SMN2 produzem uma proteína de comprimento completo e têm um fenótipo menos grave. Embora os sistemas modelo atuais que usam vermes, moscas e ratos terem fornecido dados inestimáveis sobre a causa genética da AME, os mecanismos da morte do neurônio α-motor e as terapias medicamentais potenciais, tem importantes limitações.
Por exemplo, ratos, moscas e vermes não possuem o gene SMN2 e, portanto, os modelos animais necessitam de complicados métodos de knockout (Abate) e estratégias de super-expressão. Como algumas terapias visam atingir a ativação de um endógeno de SMN2 como um modificador potencial da doença, um sistema baseado em células humanas seria muito benéfico.
Apesar dos fibroblastos dos pacientes com AME estarem disponíveis para estudo, os fibroblastos não apresentam a mesma vulnerabilidade dos neurônios motores, e da transformação e funcionamento da proteína SMN, provavelmente, eles têm características únicas em um contexto neural que é altamente relevante para a compreensão dos mecanismos da doença.
Células-tronco pluripotentes induzidas (iPS), as quais apresentam uma certa semelhança com as células tronco embrionárias, estas células podem ser derivada a partir de tecidos somáticos de humanos adultos, e estudos recentes têm sido