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TOXICOLOGIA GERAL

CONCEITOS BÁSICOS

3) FASE TOXICODINÂMICA
Esta é a terceira fase da intoxicação e envolve a ação do agente tóxico sobre o organismo. O Agente Tóxico (AT) interage com os receptores biológicos no sítio de ação e desta interação resulta o efeito tóxico. O órgão onde se efetua a interação agente tóxico-receptor (sítio de ação) não é, necessariamente, o órgão onde se manifestará o efeito. Além disto, de um AT apresentar elevadas concentrações em um órgão, não significa obrigatoriamente, que ocorrerá aí uma ação tóxica. Geralmente os AT se concentram no fígado e rins (locais de eliminação) e no tecido adiposo (local de armazenamento), sem que haja uma ação ou efeito tóxico detectável.
Quando se considera a complexidade dos sistemas biológicos (do ponto de vista químico e biológico), pode-se imaginar o elevado número de mecanismos de ação existentes para os agentes tóxicos. Alguns destes mecanismos, os principais em Toxicologia, são resumidos a seguir:

3.1) Interferência com o funcionamento de sistemas biológicos
3.1.1) Inibição irreversível de enzimas
O exemplo clássico deste mecanismo são os inseticidas organofosforados, que inibem irreversivelmente a acetilcolinesterase (AChE). Estes inseticidas impedem, assim, que a acetilcolina (Ach), um dos mais importantes neurotransmissores do organismo, seja degradada em colina e ácido acético, após transmitir o impulso nervoso através da sinapse.
Ocorrerá acúmulo de Ach e, consequentemente, os efeitos tóxicos decorrentes deste acúmulo.
3.1.2) Inibição reversível de enzimas
Geralmente, os AT que atuam através deste mecanismo são antimetabólitos, ou seja, quimicamente semelhantes ao substrato normal de uma enzima. Assim, o agente tóxico é captado pela enzima, mas não consegue ser transformado por ela, interrompendo assim reações metabólicas essenciais para o organismo. É uma inibição reversível porque o próprio organismo ao final da exposição é capaz de revertê-la, em