RETINOBLASTOMA

RETINOBLASTOMA (MUTAÇÃO NO RBI) – AUTOSSÔMICA DOMINANTE
FUNDAMENTOS

Gene supressor tumoral
Hipótese de dois eventos
Mutação somática
Predisposição a tumor
Regulação do ciclo celular
Expressividade variável

PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS

Idade de início: infância
Leucocoria
Estrabismo
Deterioração visual
Conjuntivite

HISTÓRIA E ACHADOS FÍSICOS

Um menino de 2 anos, foi encaminhado por seu pediatra para uma avaliação de estrabismo direito e leucocoria, um reflexo de uma massa branca no olho que dá aspecto de pupila branca. Sua mãe relatou que ele havia desenvolvido esotropia direita progressiva durante o mês anterior à visita ao pediatra. Não havia queixa de dor, tumefação ou vermelhidão no olho direito. Sob outros aspectos, esse menino era saudável. Ele tinha genitores saudáveis e uma irmã de 4 meses. Nenhum outro membro da família havia tido doença ocular. Exceto pela leucocoria e pelo estrabismo, os achados de seu exame físico eram normais. Seu exame oftalmológico definiu um tumor retinal único com diâmetro de disco de 8 surgindo próximo à mácula. A imagem da ressonância magnética da cabeça não mostrou extensão do tumor para fora do globo. Ele recebeu quimioterapia combinada com irradiação focal (braquiterapia). A análise de DNA mostrou que ele tinha uma mutação de linhagem germinativa (transição de C para T) em um alelo de seu gene de retinoblastoma (RB1).

ETIOLOGIA DA DOENÇA

O retinoblastoma é uma neoplasia embrionária rara de origem retiniana, que resulta de mutações somáticas ou na linhagem germinativa, ou em ambas, em ambos alelos de RB1. Ocorre em todas as raças com uma incidência de 1 em 18.000 a 30.000.

PATOGENIA

A proteína do retinoblastoma (Rb) é um supressor tumoral que tem um papel importante na regulação da progressão de células proliferativas ao longo do ciclo celular e da saída de células diferenciadas do ciclo celular. A Rb efetua estas duas funções sequestrando outros fatores de transcrição e promovendo a desacetilação de