genética

Epigenética e Câncer

Epigenética
► Qualquer

atividade reguladora de genes que não envolve mudanças na seqüência do
DNA (código genético) e que pode persistir por uma ou mais gerações celulares

Ativação vs. inativação

Epigenética
► Nível

de DNA

► Nível

de histonas

1. Nível de DNA: Metilação
► adição

de grupo metil (CH3) ao DNA

Ilhas CpG
► Regiões

promotoras de genes
► Ligação fosfodiéster

2. Nível de Histonas

Ativação vs. inativação
Metilação do
DNA
repressão
Deacetilação
da histona

Metilação da histona Ativação vs. Inativação na oncogênese
► Ativação

de oncogenes, por hipometilação
► Inativação de genes supressores de tumor, por hipermetilação

Hipometilação vs. hipermetilação
METILAÇÃO NORMAL DO DNA

HIPOMETILAÇÃO GLOBAL

INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA

ATIVAÇÃO DE ONCOGENES

HIPERMETILAÇÃO DE ILHAS CpG

INATIVAÇÃO DE GENES
SUPRESSORES TUMORAIS

INATIVAÇÃO DE
GENES DE REPARO

Genes envolvidos na oncogênese
► IGF

– 2 – Fator de crescimento, produção monoalélica; caso bialélica, aumenta risco de câncer
► Relação da expressão do H19 com expressão do IGF – 2

Genes envolvidos na oncogênese
► Hipermetilação

do p16
► Hipermetilação do BRCA1
► Estudos em células de ratos, gene H-Ras

Exemplo
► Rota

de crescimento e diferenciação de células epiteliais intestinais (Wnt pathway)
► Aumento da proteínas SIRT

SIRT – 1
► Possibilidade

de ser usada na descoberta de expansões clonais precocemente
► É uma desacetilase de histonas, sensível a estresse e tem múltiplas tarefas
► Seu aumento está relacionado a uma supressão do p53

Oncogênese
► Epigenética

vs. Genética
► Alterações epigenéticas deixam DNA suscetível a alterações genéticas, e viceversa
► Desequílibrio na balança entre DNA e epigenética Quimioterápicos baseados em epigenética ► Seu

objetivo é desacelerar o crescimento tumoral ao reativar genes supressores de
tumor