diferenciação celular

ARTIGOS / ARTICLES

D IFERENCIAÇÃO C ELULAR :
I MPORTÂNCIA NA H EPATOCARCINOGÊNESE E
P APEL M ODULADOR DO ß-CAROTENO
Cellular Differentiation: Importance in
Hepatocarcinogenesis and Modulator Role of ß-Carotene
Maria Margareth Veloso Naves1 e Fernando Salvador Moreno2

Resumo
Esta revisão focaliza a relação entre a diferenciação das células ovais e a origem celular do câncer hepático, bem como os estudos recentes sobre a ação do ß-caroteno na diferenciação celular. As denominadas células ovais, que proliferam durante as etapas iniciais da hepatocarcinogênese, são células progenitoras bipotentes que podem se diferenciar em hepatócitos e em células epiteliais biliares, conforme demonstrado em modelos in vivo de diferenciação celular hepática. Postula-se que o câncer hepático originar-se-ia das células ovais, por bloqueio irreversível do processo de diferenciação, resultante da ação de hepatocarcinógenos. Desse modo, seriam geradas células imaturas transformadas que deteriam potencial proliferativo e imortalidade, em contraposição à teoria de que o câncer desenvolverse-ia a partir da “desdiferenciação” dos hepatócitos. Descreve-se que o ß-caroteno (e outros carotenóides sem atividade pró-vitamínica A) é capaz de induzir a diferenciação celular, em modelos in vitro. Além disso, foi observado, in vivo, que o carotenóide reduziu o número de células ovais remanescentes (ao final do período experimental), tanto em modelo de hepatocarcinogênese química quanto de diferenciação celular hepática. Estes achados sugerem que o ß-caroteno pode favorecer a diferenciação terminal completa das células ovais, com implicações na quimioprevenção do câncer hepático.
Palavras-chave: diferenciação celular; células hepáticas; carcinogênese; quimioprevenção; células ovais; ß-caroteno.

Local de realização do trabalho: Laboratório de Dieta, Nutrição e Câncer do
Departamento de Alimentos e Nutrição Experimental da Faculdade de
Ciências Farmacêuticas da USP, Bloco