Bifosfonatos

Quim. Nova, Vol. 27, No. 3, 456-460, 2004 BIFOSFONATOS (BFs) COMO TRANSPORTADORES OSTEOTRÓPICOS NO PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS DIRIGIDOS

Revisão

Lúcia Fioravanti Castro, Antonio Távora de Albuquerque Silva e Man-Chin Chung* Departamento de Fármacos e Medicamentos, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquista Filho”, CP 502, 14801-902 Araraquara - SP Antonio Gilberto Ferreira Departamento de Química, Instituto de Química, Universidade Federal de São Carlos, CP 676, 13565-905 São Carlos - SP Elizabeth Igne Ferreira Departamento de Farmácia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, CP 66083, 05389-970 São Paulo - SP Recebido em 14/4/03; aceito em 21/10/03

BISPHOSPHONATES AS OSTEOTROPIC CARRIERS FOR DESIGNING SITE-DIRECTED DRUGS. Drug therapy involving bone tissue diseases is difficult, calling for the design of specific drugs. The present paper is a brief review of a new site-directed system termed ODDS (osteotropic drug delivery system), based on a latenciation process, using bisphosphonates as bone carriers. This is an important tool for the rational prodrug design for obtaining selective drugs. Keywords: bisphosphonates; prodrugs; ODDS.

INTRODUÇÃO A liberação seletiva de fármacos no local de ação via pró-fármacos tem gerado interesse considerável para aumentar a potência e diminuir os efeitos adversos dos protótipos dos quais derivam. Embora muitas formas de pró-fármacos seletivos tenham sido desenvolvidas, o tecido ósseo ainda permanecia como um alvo limitado, devido às suas propriedades biológicas e à falta de um sistema circulatório semelhante ao de outros tecidos1. O tecido ósseo adulto é distinguido de outros tecidos pela presença de fosfato e cálcio mineral, como a hidroxiapatita [Ca10(PO4)6(OH)2], que incorpora em sua estrutura outros íons e sais, sendo o principal componente mineral constituinte do osso e o elemento essencial responsável pela função de apoio mecânico2-4. Devido à