Aula de Farmacologia

Páginas: 6 (1468 palavras) Publicado: 11 de novembro de 2014
HISTAMINA
ANTIHISTAMÍNICOS
Caio Carvalho Filho
Farmacologia
UFMA

HISTAMINA

HISTAMINA
• amina biologicamente ativa, encontrada em tecidos
animais e vegetais
• grupo dos AUTACÓIDES ou Hormônios Locais
• mediador das reações alérgicas imediatas e de
processos inflamatórios
• estimulante da secreção gástrica ácida
• neurotransmissor
• imunomodulador

HISTAMINA
Química eFarmacocinética
• formada pela descarboxilção da Histidina
• enzima: Histidina Descarboxilase
• pós formação: armazenada ou rapidamente inativada

• Inativação: conversão em metil-histidina, ácido
metilmazolacético e ácido imidazolacético

HISTAMINA
Química e Farmacocinética
• Histamina tissular: sequestrada e ligada a grânulos
em mastócitos ou basófilos
• Cérebro: histaminanão-mastocitária 
neurotransmnissor
• Célula enterocromatofim-símile (ECS) do fundo
gástrico: importante sítio não-neuronal de
armazenamento e liberação  um dos principais
secretagogos ácidos

HISTAMINA
Armazenamento e Liberação
Liberação Imunológica:
- mecanismo de liberação por mastócitos e
basófilos

- células são sensibilizadas por anticorpos IgE
fixados à sua membrana e sofremdesgranulação ao
serem expostas a antígenos; reação necessita de
energia e cálcio
 liberação simultânea de Histamina, ATP e outros
mediadores armazenados nos grânulos

HISTAMINA
Armazenamento e Liberação
Liberação Química e Mecânica:
- certas aminas, como a morfina, podem deslocar a
histamina de seus complexos no interior das
células; não-ligada à desgranulação dos mastócitos;
não necessita deenergia

- lesões químicas e mecânicas dos mastócitos
causam a sua desgranulação, com liberação de
Histamina

HISTAMINA
Mecanismo de Ação
• combinação com receptores celulares específicos,
localizados na membrana citoplasmática
• Receptores de Histamina: H1 a H4 – diferem em
expressão, transdução de sinal e função
• Receptores H1 e H2: os mais amplamente expressos

SubtipoDistribuição

Mecanismo pósreceptor

H1

músculo liso, endotélio, cérebro

↑ IP3. ↑ DAG (Gq)

H2

mucosa gástrica, músculo cardíaco,
mastócitos, cérebro

↑ cAMP (Gs)

H3

pré-sináptica: cérebro, plexo mesentérico,
outros neurônios

↓ cAMP, ↓ Cai (Gi)

H4

eosinófilos, neutrófilos, células T CD4

↓ cAMP, ↓ Cai (Gi)

HISTAMINA
Ações
SISTEMA NERVOSO
• poderoso estimulantedas terminações nervosas
sensitivas, especialmente na mediação da dor e do
prurido
• importante componente da resposta e reações
urticariformes
• ação mediada pelos receptores H1

HISTAMINA
Ações
INFLAMAÇÃO ALÉRGICA e MODULAÇÃO IMUNE
• papel central na inflamação alérgica: histamina é liberada
dos grânulos de mastócitos e basófilos, junto com
leucotrienos, prostaglandinas e outrosmediadores, após
ligação cruzada da IgE com alérgenos ou através de
mecanismos independentes de IgE
• sinal estimulante para produção de citocinas e para
expressão de moléculas de adesão celular e de antígenos
de classe II  resposta alérgica tardia

Histamine regulates monocyte, dendritic cell, T cells, and B cell functions

HISTAMINA
Ações
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• ↓ PA sistólica ediastólica  ação vasodilatadora
sobre arteríolas e esfíncteres pré-capilares

• ↑ FC  ações estimulantes sobre o coração e
taquicardia reflexa (vasodilatação)
• Edema  ações H1 nos vasos da microcirculação,
principalmente pós-capilares
• Aumento da contratilidade e frequência do marcapasso cardíaco  ações H2

HISTAMINA
Ações
MÚSCULO LISO BRÔNQUICO

• Broncoconstricção:
Mediada porH1
Ação potencializada nos portadores de asma e fibrose
cística (hipersensibilidade / resposta neural hiperativa)

HISTAMINA
Ações
MÚSCULO LISO DA TRATO GI
Contração do músculo liso intestinal
mediada por H1
grandes doses de histamina provocam diarréia

OUTROS ÓRGÃOS MUSCULARES LISOS
Contração sem expressão clínica sobre músculo liso do olho e
do trato genitourinário
Mulheres...
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