Toxicologia

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Toxicidade dos Fármacos
Cullen M. Taniguchi, Sarah R. Armstrong, Laura C. Green, David E. Golan e Armen H. Tashjian, Jr.
Introdução Caso Mecanismos de Toxicidade dos Fármacos Efeitos Adversos sobre o Alvo Efeitos Colaterais Indesejados não Relacionados ao Alvo Produção de Metabólitos Tóxicos Respostas Imunes Prejudiciais Toxicidade Idiossincrásica Contextos da Toxicidade dos FármacosOverdose de Fármacos Interações Medicamentosas Interações Medicamentosas Farmacocinéticas Interações Medicamentosas Farmacodinâmicas Interações entre Fármacos e Ervas Patologia da Toxicidade dos Fármacos Aspectos Temporais da Toxicidade Toxicidade Celular: Apoptose e Necrose Toxicidade dos Órgãos e Tecidos Fibrose Carcinogênese Teratogênese Conclusão e Perspectivas Futuras Leituras SugeridasINTRODUÇÃO
Os médicos prescrevem fármacos para prevenir ou tratar doenças. Entretanto, esses mesmos fármacos podem ser tóxicos para certos pacientes, devido à predisposição genética, ação não-seletiva ou uso ou administração inapropriados do fármaco. A United States Food and Drug Administration (FDA) investe uma parte significativa de seu orçamento de um trilhão de dólares para assegurar que as novassubstâncias desenvolvidas não sejam notória ou desnecessariamente perigosas. Além disso, as companhias farmacêuticas e de biotecnologia levam anos e gastam milhões de dólares em estudos clínicos visando estabelecer a segurança e a toxicidade inerente de suas substâncias. Com freqüência, fármacos potenciais não são aprovados em virtude de níveis inaceitáveis de toxicidade em experimentos pré-clínicos ouem estudos clínicos (ver Cap. 48 e Cap. 49). A despeito de todo esse esforço, até mesmo fármacos comuns de venda livre, como o acetaminofeno, podem ser letais (neste caso, devido à sua capacidade de causar hepatite fulminante) se forem tomados em doses supraterapêuticas. É preciso reconhecer que não existe nenhuma substância totalmente específica. Todos os fármacos possuem efeitos pretendidosprimários e efeitos não-pretendidos secundários; os efeitos não-pretendidos são conhecidos como efeitos colaterais ou efeitos adversos. Embora os efeitos colaterais possam ser neutros ou até mesmo benéficos, eles são tipicamente indesejáveis. Os efeitos adversos podem variar quanto à sua gravidade, incluindo desde um efeito prejudicial a um efeito passível de ameaçar a vida do indivíduo. Em conseqüênciadesses efeitos,

muitos pacientes demonstram relutância em tomar fármacos de modo regular, e essa falta de aderência do paciente ao tratamento representa uma importante limitação prática da farmacologia. A toxicologia farmacológica enfoca os efeitos prejudiciais de fármacos em animais e no corpo humano. Em praticamente todos os aspectos, os princípios farmacológicos discutidos nos capítulosanteriores aplicam-se ao estudo da toxicidade das substâncias. Por conseguinte, assim como as interações fármaco-receptor são fundamentais para compreender as propriedades benéficas de um fármaco, essas interações também são cruciais na compreensão dos efeitos adversos de um fármaco. Embora a compreensão dos vários efeitos tóxicos de qualquer fármaco seja importante, a tarefa de aprender e lembrar osinúmeros efeitos adversos pode ser árdua e desalentadora. Por conseguinte, em lugar de repetir os princípios gerais discutidos nos Caps. 1 a 4, ou de fornecer tabelas extensas de informações que podem ser encontradas em muitos recursos digitais, este capítulo trata dos mecanismos comuns subjacentes aos efeitos tóxicos das substâncias. A discussão começa com os efeitos tóxicos que derivam daativação ou inibição inapropriadas do alvo pretendido da substância (efeitos adversos direcionados para o alvo) ou de alvos não-pretendidos (efeitos adversos não direcionados para o alvo). A seguir, são discutidos os efeitos fenotípicos dessas toxicidades em níveis fisiológico, celular e molecular. Os quadros de Resumo Farmacológico no final da maioria dos capítulos deste livro ressaltam os...
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