Saúde Píblica

Aula Opióides: TRATAMENTO DA DOR.

Processo de desenvolvimento do opióide: A síntese e o desenvolvimento dos análogos opioides levaram ao entendimento dos receptores opioides.

Estudos de Relação Estrutura Atividade: REA – saber qual é o grupo farmacofórico dos opioides.

Como foram feitos os análogos da Morfina: 4 estratégias. Extensão de cadeia: A introdução de um grupo OH no C-14 da morfina obtêm a oximorfina, a substituição de uma Carbonila obtém a Oximorfona 2,5 x mais potente que a morfina.
A adição de grupamento carbonílicos ( Metil. Etil, prop), ao lado N. até o propil levou ↓ da atividade agonista e ↑ antagonista , à partir de um pentil e Hexil houve ↑↑ Atividade agonista. Quando colocou um grupo volumoso fenetil apresentou uma atividade 14x maior que a morfina ao levar um aumento do número de interação por ligação de Hidrogênio.

O tamanho e natureza do Grupo N é importante para determinar a ação agonista.

2˚ estratégia: Simplificação molecular. Gerando Grupos + simples à partir da Morfina.
Morfinanos
Benzomorfanos
4- Fenilpeperidinas: ( cocaína)

Extensão da cadeia: Ao adicionar um Alil no esqueleto dos Morfinanos , chegaram a um potente antagonista Levalorfan ( 5x + potente que a nalorfina ). A adição de um fenetil levou ao N-fenetil levorfanol (Potente agonista 15x + potente que a Morfina). A presença da OH no C14 favorece a conformação equatorial do fármaco necessária para interagir com o receptor.

A adição de uma Hidroxila no anel aromático da petidina obteve –se o derivado Cetobemidona ( 5x + potente que a Morfina e tem como vantagem. Os mecanismos de ação dos derivados da 4-fenilpiperidinas são diferentes da Morfina. Elas causam analgesia, porém não é através da ligação com receptores opioides provavelmente elas usam outros receptores, essa hipótese é sustentada devido ao fato que a formação de novos derivados através da adição de grupos