Quimica

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Cíntia Janine Kiekow1, Luciana Dalla Vechia1, Hugo Verli2, Simone Gnoatto1, Grace Gosmann1 1Departamento de Produção de Matéria-Prima - Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande doSul, Porto Alegre, RS, Brasil 2Centro de Biotecnologia- Laboratório de Bioquímica Farmacológica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil

Síntese de Flavonóides e Avaliaçãoda Atividade Anticoagulante
Síntese de flavanona e flavona

INTRODUÇÃO
As doenças tromboembólicas são uma preocupação de saúde mundial, entretanto, a terapia anticoagulante ainda não alcançoupatamares de segurança e eficácia ideais, tornando a busca por novos agentes anticoagulantes, imprescindível1 Enzimas envolvidas na cascata de coagulação são potenciais alvos terapêuticos de protótiposanticoagulantes. Estudos prévios realizados por nosso grupo demonstraram que a morina, um flavonol, apresentou atividade anticoagulante perante a trombina, que é uma enzima alvo no processo decoagulação sanguínea. Visando entender as características estruturais que determinam a atividade anticoagulante, propomos inicialmente, através de uma estratégia de simplificação estrutural, aumentar aflexibilidade da molécula-protótipo. Assim, foram planejadas chalconas, flavonas e flavanonas poli-oxigenadas com diferentes substituintes no anel, a fim de serem testadas para atividade anticoagulante.Esquema 4: Síntese de Flavanona e Flavona1 ENSAIOS ANTICOAGULANTES Os ensaios in vitro de tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) foram realizados segundo ametodologia especificada pelos reagentes aPTT4 e PT4, de maneira adaptada ao aparelho de absorbância EnVision. Avaliou-se a atuação do flavonol morina (concentrações crescentes de 50μM- 250μM) e demaiscompostos sintetizados (concentração aproximada de 200μM), todos solubilizados em DMSO(concentração final de 0,5%), em plasma, realizando duplicata dos experimentos em dois dias diferentes (n-2) A análise...
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