Neoplasia

09/10
Anatomia Patológica I
Oncogênese
Uma neoplasia é um crescimento celular exacerbado e pode ser benigna ou maligna. CA é sempre maligno.
1.1 Biologia do crescimento tumoral
Inicialmente, ocorre uma alteração maligna na célula alvo, uma transformação: para que se desenvolva uma lesão, há a necessidade de uma mutação nessa célula alvo, que vai acabar sofrendo uma transformação. Seguido a essa transformação, há o crescimento das células que foram mutadas, o que leva a uma infiltração (invasão) local e finalmente culmina com metástases à distância (só que faz isso é a lesão maligna; a metástase é o sinal patognomônico de que a lesão é maligna)
Assim:
1) Alteração celular, transformação
2) Crescimento das células transformadas
3) Infiltração local
4) Metástases a distância (na lesão maligna)
1.2 Princípios da base genética do CA
- A lesão genética não letal constitui o cerne da carcinogênese
A massa tumoral resulta da expansão clonal de uma única célula progenitora que sofreu lesão genética; por isso que todos os tumores, quando começam, começam como monoclonais, por que são oriundos de um único clone. No entanto, isso pode se modificar e podemos passar a ter uma transformação de uma lesão monoclonal para uma policlonal, por que se começa a fazer seleção dos clones que estão proliferando e os clones mais agressivos e mais fortes vão sendo selecionados positivamente, inclusive ao longo da quimioterapia.
Existem quatro classes de genes reguladores da função celular normal que são os alvos principais:
a) Protoncogenes: são promotores do crescimento e diferenciação celular normal. Para que a célula prolifere, sofra uma diferenciação e se torne morfologicamente um tipo celular, quem tem que estar funcionando é esse gene.
b) Genes supressores do crescimento celular (anti-oncogenes): freiam o crescimento celular; existem por que não é interessante uma proliferação celular descontrolada
c) Genes que regulam a apoptose
d) Genes que regulam o reparo de