modificação molecular

4) MODIFICAÇÃO MOLECULAR
Consiste em tomar uma substância química bem determinada e de ação biológica conhecida como MODELO ou PROTÓTIPO e daí sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam
CONGÊNERES,
HOMÓLOGOS
OU
ANÁLOGOS estruturais do fármaco matriz.
OBJETIVOS:
üDescobrir o grupamento farmacofórico essencial
(característica da molécula que confere ação farmacológica ao medicamento). üObter fármacos que apresentem propriedades mais desejáveis que o protótipo em: potência, especificidade, duração de ação, facilidade de aplicação, estabilidade e custo do manejo.

PDF created with pdfFactory trial version www.pdffactory.com

PROCESSOS GERAIS
1) DISJUNÇÃO, DISSECÇÃO, SIMPLIFICAÇÃO ou
DISSOCIAÇÃO MOLECULAR.
(1865)

BENZOCAÍNA (1890)

TETRACAÍNA (1931)
PROCAÍNA (1906)

(1865)

EXEMPLO 1: a benzocaína, procaína, e tetracaína (anestésicos locais), cujo protótipo é a cocaína.
PDF created with pdfFactory trial version www.pdffactory.com

O
H

H
O

ESTRADIOL
(1933)

DIETILESTILBESTROL
(1938)

EXEMPLO 2: dietilestilbestrol (estrógeno), cujo protótipo é o estradiol.

PDF created with pdfFactory trial version www.pdffactory.com

PROCESSOS GERAIS
2) CONJUNÇÃO

ou ASSOCIAÇÃO MOLECULAR:

2.1) ADIÇÃO MOLECULAR
O

N

O
H

DIFENIDRAMINA

+
O

N

O

N

N
C
l

N

N
O

H

N

DIMENIDRINATO

C l N

+

N

N
O

H

Exemplo: dimenidrinato (antihistamínico): associação de difenidramina e 8-cloroteofilina.

8-CLOROTEOFILINA

PDF created with pdfFactory trial version www.pdffactory.com

2.2) REPLICAÇÃO MOLECULAR

2

ACETILCOLINA

SUCCINILCOLINA

Exemplo: succinilcolina (bloqueador neuromuscular): associação de duas moléculas de acetilcolina.

PDF created with pdfFactory trial version www.pdffactory.com

2.3) HIBRIDAÇÃO MOLECULAR

O
O
ÁCIDO
SALICÍLICO

NH

O

OH
ACETAMINOSSALOL

+

Exemplo: acetaminossalol (analgésico): associação de ácido