Deilson Elgui de Oliveira
Professor Assistente Doutor de Patologia Fac. Medicina - UNESP Botucatu, SP, Brasil elgui@patologiamolecular.net
Fevereiro de 2010
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Homeostasia dostecidos
Proliferação Estímulo
(e.g., TNF, anti-APO-1, Fas-L)
POPULAÇÃO CELULAR
Morte Celular
Diferenciação
Modificado de WILLIAMS GT. Cell 65:1097-8, 1991. [PMID: 1648446]
Inibição
(e.g., bcl-2, sinais do ambiente)
Etiologia das neoplasias
Agentes físicos
Exemplos: • Radiação UV • Radiações particuladas • Amianto
Agentes químicos
Exemplos: • Hidrocarbonetos aromáticospolicíclicos • Aminas aromáticas • Agentes alquilantes
Agentes biológicos
Exemplos: • HCV e HBV • HPV • Helicobacter pylori
Fatores genéticos
Fatores nutricionais
Fatores Imunológicos
Tabagismo e câncer de pulmão
AESS, 30 anos, tumor de mama
Paciente branca, menarca aos 12 anos e amamentando há quinze meses. Há seis meses, tumor em quadrantes superiores de mama E com desenvolvimentorápido de tamanho no último mês. O exame clínico inicial e a ultrassonografia sugeriram abscesso mamário. Paciente sem história familiar para câncer de mama
Caso clínico disponível em http://www.medstudents.com.br/
Neoplasias durante a vida
Momentos diferentes... ... doenças diferentes!
População pediátrica
- “Tumores do desenvolvimento” - Neoplasias embrionárias, hematopoiéticas, de partesmoles, etc.
População adulta
- “Tumores da agressão crônica” - Predominantemente neoplasias epiteliais, incluindo carcinomas.
Etiopatogenia dos cânceres
• Menos freqüentes • Surgimento precoce durante a vida • Poucas alterações genéticas, mas muito significativas • Patogênese relativamente mais simples • Múltiplas doenças • Síndromes de câncer hereditário
Cânceres hereditáriosFatores genéticos
• Mais freqüentes • Surgimento tardio durante a vida • Maior heterogeneidade genética • Patogênese complexa • Doença única ou poucas doenças • Agressão crônica
Cânceres esporádicos
Fatores ambientais
Etiologia dos cânceres em adultos
Pacientes com câncer de mama
Fatores hereditários Outros fatores
Cinética do crescimento tumoral
1012Células
109
Limiar diagnóstico (1cm)
Câncer não-detectável
Câncer detectável
Tempo
Limite da detecção clínica
Morte do hospedeiro
Lesões precursoras de cânceres
Tecido normal
Proliferação celular Diferenciação celular Integridade genômica
Hiperplasia
Displasia leve
Carcinoma in situ
Carcinoma invasor
ReversívelArte de Joanne Kelly © 2004
Irreversível
Avaliação de neoplasias
Clínico-laboratorial
Radiológico/por imagem
Anatomopatológico
AESS, 30 anos, tumor de mama
Mastectomia mama E: peça de dimensões 20x16,5x4,5cm e 630g. Histopatologia: carcinoma lobular infiltrante do tipo sólido, com áreas extensas de necrose e hemorragia, comprometendo pele adjacente e poupando mamilo emúsculos. Metástase em 1/16 LN ressecados. USG pélvico e abdominal total, Rx tórax, cintigrafia óssea, bioquímica e hemograma eram todos normais. Evolução pós-operatória foi satisfatória, com alta hospitalar em quatro dias.
Caso clínico disponível em http://www.medstudents.com.br/
Carcinogênese
PITOT. Fundamentals of Oncology, 4th ed. 2002.
Etapas da carcinogênese
Iniciação
AgressãoProliferação Celular Proliferação Celular Proliferação Celular
Promoção
1. Lesão nãoletal no DNA
2. Fixação da lesão no DNA
3. Proliferação clonal de células iniciadas
4. Acúmulo de mutações adicionais
Proliferação Celular
Progressão
Proliferação Celular Proliferação Celular Proliferação Celular
8. Progressão Tumoral
7. Proliferação de Células Malignas
6. Transformação...