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Fundamentos de História Natural e Biologia dos Cânceres
Deilson Elgui de Oliveira
Professor Assistente Doutor de Patologia Fac. Medicina - UNESP Botucatu, SP, Brasil  elgui@patologiamolecular.net

Fevereiro de 2010
Autorizado o uso não-comercial, desde que referida a autoria e toda a produção derivada compartilhada sob a mesma licença (Creative Commons 2.5 Brasil)

Homeostasia dostecidos
Proliferação Estímulo
(e.g., TNF, anti-APO-1, Fas-L)

POPULAÇÃO CELULAR

Morte Celular

Diferenciação
Modificado de WILLIAMS GT. Cell 65:1097-8, 1991. [PMID: 1648446]

Inibição
(e.g., bcl-2, sinais do ambiente)

Etiologia das neoplasias
Agentes físicos
Exemplos: • Radiação UV • Radiações particuladas • Amianto

Agentes químicos
Exemplos: • Hidrocarbonetos aromáticospolicíclicos • Aminas aromáticas • Agentes alquilantes

Agentes biológicos
Exemplos: • HCV e HBV • HPV • Helicobacter pylori

Fatores genéticos

Fatores nutricionais

Fatores Imunológicos

Tabagismo e câncer de pulmão

AESS, 30 anos, tumor de mama
Paciente branca, menarca aos 12 anos e amamentando há quinze meses. Há seis meses, tumor em quadrantes superiores de mama E com desenvolvimentorápido de tamanho no último mês. O exame clínico inicial e a ultrassonografia sugeriram abscesso mamário. Paciente sem história familiar para câncer de mama
Caso clínico disponível em http://www.medstudents.com.br/

Neoplasias durante a vida
Momentos diferentes... ... doenças diferentes!

População pediátrica
- “Tumores do desenvolvimento” - Neoplasias embrionárias, hematopoiéticas, de partesmoles, etc.

População adulta
- “Tumores da agressão crônica” - Predominantemente neoplasias epiteliais, incluindo carcinomas.

Etiopatogenia dos cânceres
• Menos freqüentes • Surgimento precoce durante a vida • Poucas alterações genéticas, mas muito significativas • Patogênese relativamente mais simples • Múltiplas doenças • Síndromes de câncer hereditário

Cânceres hereditáriosFatores genéticos

• Mais freqüentes • Surgimento tardio durante a vida • Maior heterogeneidade genética • Patogênese complexa • Doença única ou poucas doenças • Agressão crônica

Cânceres esporádicos

Fatores ambientais

Etiologia dos cânceres em adultos
Pacientes com câncer de mama

     
Fatores hereditários Outros fatores

Cinética do crescimento tumoral
1012Células

109

Limiar diagnóstico (1cm)

Câncer não-detectável

Câncer detectável

Tempo

Limite da detecção clínica

Morte do hospedeiro

Lesões precursoras de cânceres
Tecido normal
Proliferação celular Diferenciação celular Integridade genômica

Hiperplasia
 

Displasia leve
 

Carcinoma in situ
 

Carcinoma invasor
 









ReversívelArte de Joanne Kelly © 2004

Irreversível

Avaliação de neoplasias

Clínico-laboratorial

Radiológico/por imagem

Anatomopatológico

AESS, 30 anos, tumor de mama
Mastectomia mama E: peça de dimensões 20x16,5x4,5cm e 630g. Histopatologia: carcinoma lobular infiltrante do tipo sólido, com áreas extensas de necrose e hemorragia, comprometendo pele adjacente e poupando mamilo emúsculos. Metástase em 1/16 LN ressecados. USG pélvico e abdominal total, Rx tórax, cintigrafia óssea, bioquímica e hemograma eram todos normais. Evolução pós-operatória foi satisfatória, com alta hospitalar em quatro dias.
Caso clínico disponível em http://www.medstudents.com.br/

Carcinogênese

PITOT. Fundamentals of Oncology, 4th ed. 2002.

Etapas da carcinogênese
Iniciação
AgressãoProliferação Celular Proliferação Celular Proliferação Celular

Promoção

1. Lesão nãoletal no DNA

2. Fixação da lesão no DNA

3. Proliferação clonal de células iniciadas

4. Acúmulo de mutações adicionais
Proliferação Celular

Progressão
Proliferação Celular Proliferação Celular Proliferação Celular

8. Progressão Tumoral

7. Proliferação de Células Malignas

6. Transformação...
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