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Genes e epilepsia I: epilepsia e alterações genéticas
INTRODUÇÃO
Epilepsia é um tipo de disfunção cerebral caracterizada clinicamente por alterações comportamentais súbitas ("crises epilépticas") que tendem a se repetir ao longo da vida do paciente. Essas crises refletem atividade elétrica anormal e paroxística, acometendo preferencialmente uma ou várias áreas do córtex cerebral e podem ser causadas por inúmeras patologias estruturais ou neuroquímicas1,2. Há, portanto, uma diferença entre a definição de epilepsia e de crise epiléptica. Em geral, o diagnóstico de epilepsia implica uma anormalidade epileptogênica persistente do cérebro, provocando crises recorrentes e espontâneas. Em contraposição, pessoas sem epilepsia podem apresentar crise epiléptica provocada por atividade elétrica anormal como resposta isolada do cérebro a um insulto transitório ou a perda de homeostase. Assim, epilepsia presume a existência de uma anormalidade epileptogênica intrínseca, endógena ao próprio cérebro e que está presente mesmo entre as crises, independente de qualquer condição ou insulto agudo. Esta propriedade do "cérebro epiléptico" pode gerar crises recorrentes durante um período de tempo relativamente curto, ou durante muitos anos, ou mesmo durante toda a vida do indivíduo3. Devido a fatores como alta prevalência (1% - 3 % da população mundial), gravidade, morbidade e impacto socioeconômico, as pesquisas científicas no campo da epileptologia têm adquirido caráter prioritário nas políticas de saúde pública4,5. Uma das frentes de estudo que tem evoluído muito nas últimas décadas diz respeito às investigações de vias moleculares associadas ao processo epileptogênico. Muitos esforços têm sido realizados para identificar genes associados à epilepsia6,7. Neste trabalho, descrevemos e discutimos os resultados mais relevantes, obtidos em estudos com pacientes e em modelos experimentais. Para fins de maior clareza, a revisão foi dividida em duas partes: a primeira trata das bases