Auxiliar

revisão

Doença de Huntington: Uma Revisão dos Aspectos
Fisiopatológicos
Huntington’s Disease: A Review on the Physiopathological Aspects

Joana M Gil-Mohapel1, Ana Cristina Rego2
RESUMO

ABSTRACT

Introdução. A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa do cérebro que se caracteriza pela perda de coordenação motora, alterações psiquiátricas, declínio cognitivo e demência progressiva. A DH é causada pela mutação no gene de uma proteína que todos possuímos, a huntingtina. A nível cerebral, a huntingtina mutante causa a morte seletiva de neurónios do estriado, córtex e hipotálamo. Esta mutação resulta na alteração de múltiplos mecanismos intracelulares que conduzem à disfunção das vias nigro- e corticoestriatal. Objetivo. O objetivo do presente artigo consiste em apresentar uma revisão crítica dos principais mecanismos de disfunção neuronal glutamatérgica e dopaminérgica na DH assim como dos mecanismos de desregulação metabólica e mitocondrial que contribuem para a morte neuronal seletiva na DH. Método. Foi realizada uma pesquisa de artigos científicos desde 1980 na base de dados PubMed. Resultados. Foram selecionados 10 artigos de revisão e 85 artigos originais, publicados em Inglês. Conclusão. Com base na literatura analisada é possível concluir que a disfunção neuronal precoce induzida pela huntingtina mutante em regiões não-estriatais (nomeadamente o córtex e a substantia nigra) desempenha um papel crucial durante as fases iniciais da DH. Tal informação poderá ser relevante para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a DH.

Introduction. Huntington’s disease (HD) is a brain neurodegenerative disorder, characterized by the loss of motor coordination, psychiatric disturbances, cogniticve decline and progressive dementia. HD is caused by a mutation in the gene encoding for a protein normally present in the human body, huntingtin. At the cerebral level, mutant huntingtin causes the selective death of