ALBUMINA

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
INSTITUTO DE QUÍMICA

INTERAÇÕES DE COMPLEXOS DE RÓDIO(II) COM
ALBUMINA HUMANA

BRENO PANNIA ESPÓSITO
TESE DE DOUTORADO
Área: Química Inorgânica

Orientador: Prof. Dr. Renato Najjar

São Paulo
2000

They gather close to give support
To form a lasting bond
Which carries them from day to day
And into time beyond

— Richard Buckingham, Voice of the wolf

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À minha mãe, Maria de Lourdes, ao meu pai, Anielo (in memoriam) e aos irmãos Marco e Marísia.

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SUMÁRIO

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Agradecimentos
Resumo
Abstract
Abreviaturas

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8
9
10

I N T R O D U Ç Ã O
Uma breve introdução: Metais em Medicina

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I – COMPLEXOS DE RÓDIO(II)

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I.1 – DESCRIÇÃO DE ALGUNS COMPLEXOS DE RÓDIO(II)

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I.1.1 – Carboxilatos de Ródio
I.1.2 – Amidatos de Ródio

I.2 – ATIVIDADE BIOLÓGICA DOS COMPLEXOS DE RÓDIO(II)

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I.2.1 – Retrospecto
I.2.2 – Fatores que afetam a atividade biológica dos carboxilatos de ródio
a) Inibição enzimática da síntese de DNA
b) Lipofilicidade
I.2.3 – Biodistribuição e estudos anatomopatológicos
I.2.4 – Novos complexos de ródio(II)
a) Novos carboxilatos de ródio e adutos com medicamentos “clássicos”
b) Inclusão em ciclodextrina
c) Complexos mistos do tipo [Rh2(µ-OOCR)2(N-N)2Y2](OOCR)2
d) Formamidinato de ródio(II)
e) Trifluoroacetamidato de ródio

II – Albumina de Soro Humana (HSA) como Transportadora de Metais 41
II.1 – FUNÇÕES E ESTRUTURA DA ALBUMINA DE SORO HUMANA

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II.1.1 – Introdução
II.1.2 – Estrutura primária da Albumina de Soro Humana
II.1.3 – Estrutura espacial da Albumina de Soro Humana
a) Estrutura secundária
b) Estrutura terciária

II.2 – LIGAÇÃO DE ÍONS METÁLICOS À HSA

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II.2.1 – Princípios da ligação de centros metálicos a proteínas
II.2.2 – Ligação entre íons metálicos e a HSA
a) Cys34
b) Seqüência N-terminal
c) Outros sítios de coordenação

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II.3 – LIGAÇÃO DE METALOFÁRMACOS DO GRUPO DA PLATINA À HSA
II.3.1 –
II.3.2 –
II.3.3 –