TTX e Lidocaina

A tetrodotoxina é uma potente neurotoxina. O envenenamento é causado pela ingestão de toxina produzida nas gônadas e vísceras de alguns peixes da classe Tetraodontiformes, à qual pertence o peixe baiacu, a ttx bloqueia os canais de sódio dependente da voltagem na superfície das células nervosas, ao nível periférico e central. Como resultado do bloqueio das bombas de sódio, há uma alteração da propagação dos impulsos nervosos. Além da sua interferência na transmissão neuromuscular, a TTX causa vasodilatação periférica e hipotensão, de um modo dependente da dose.
O fluxo de íons de sódio nas células nervosas é um processo essencial na condução de impulsos nervosos em fibras excitáveis. As células nervosas têm elevada concentração de íons potássio e baixa concentração de ions de sódio tendo por isso um potencial de membrana negativo. A estimulação do axônio resulta num potencial de ação que aumenta o fluxo de ions de sódio para dentro da célula, gerando um potencial de membrana positivo. A propagação da despolarização ao longo do terminal nervoso desencadeia todos os outros eventos que resultarão numa resposta ao estímulo. O fluxo de sódio através da membrana celular faz-se por canais iónicos seletivos para o sódio em relação ao potássio.
Há sete possíveis locais de interação da tetrodotoxina com o canal de sódio, mas uma análise mais conservadora sugeriu que somente o grupo guanidina e os hidroxilos C9, C10 e C12 são os locais de ligação realmente importantes, principalmente porque têm alta Estero especificidade. A tetrodotoxina é constituida por um grupo guanidina carregado positivamente e um anel pirimidínico com um sistema de aneis fundidos (este sistema anelar, num total de 5 , contêm grupos hidroxilos que ajudam a estabilizar o complexo canal de sódio – TTX). A TTX mimetiza o cation de sódio hidratado, entra na abertura do canal, liga-se a um resíduo do glutamato, entre outros, dando-se depois uma alteração conformacional no local de