Biologia molecular dos vírus das hepatites b e c

BIOLOGIA MOLECULAR DOS VÍRUS
BIOLOGIA MOLECULAR DOS VÍRUS
DAS HEPATITES B E C
DAS HEPATITES
Dra REGINA CÉLIA MOREIRA
Pesquisadora Científica - Instituto Adolfo Lutz – SP [e-mail] VI Simpósio Estadual de Hepatites Virais B e C

VÍRUS
VÍRUS DA HEPATITE B
AgHBe

Replicação HBV

Genoma
Genoma HBV

Genoma HBV

2300

1650

Polimerase
2850

830
Pré- S/ S

2400
1370

Pré-Core/ Core
Core

X

X

1800

2800

3200/1

1000

VHB- DNA
P1

582
P184
P2

RHBS2
P197

M2

565

5’LAM5
M1

P194

2920R

HBV
HBV – Mutações de resistência
Proteina terminal
1

Spacer

Pol/RT
349
(rt1)

183

692
(rt 344)
GVGLSPFLLA

I(G)

II(F)
II(F)

RNaseH

A

LAM/ FTC
ADV

ETV

B

YMDD
C

D

E

V173L
L180M
A181V

I169T T184G
I169T T184G

M204I/V
N236T
I233V ?
M204I/V
S202G/I
S202G/I

M250V
M250V

M204I

LdT
TDF

845 a.a.

A194T ?

1. Allen et al. Hepatology 1998; 2. Gish et al. J Hepatol 2005; 3. Qi et al. J Hepatol 2004; 4. Tenney et al. AAC 2004; 5. Lai et al. Gastroenterology 2005; 6. Sheldon et al. Antivir Ther 2005; 7. Delaney et al. AAC 2006 ; 8. Schildgen et al NEJM 2006 ;
9. Curtis et al JID 2007.

SEQÜENCIAMENTO DO GENE DA
DNA POLIMERASE DO VHB

L180M

Domínio B

M204 V207L

Domínio C

Diversidade
Diversidade Viral
Subtipos
Subtipos: definidos por anticorpos monoclonais dirigidos contra epitopos específicos do HBsAg
Não refletem a variabilidade genética
Genótipo
Genótipo ⇒ baseado na divergência na seqüência de nucleotídeos do genoma viral.

⇓
São diferentes populações virais que resultam de alterações no genoma que ocorrem de forma randomica. CARGA
CARGA VIRAL PARA HBV

Anti-HBc Isolado ⇒ Mutantes virais com modificações antigênicas ou baixa produção de HBsAg

Mutações Pré-core ⇒ Mutantes virais que não produzem HBeAg (HBsAg (+) HBeAg (-) anti-HBe (+) )

Resistência aos Anti-virais ⇒ Lamivudina