Aula Citoesqueleto 2013

CITOESQUELETO

CITOESQUELETO
• Microtúbulos
25 nm
• Filamentos Intermediários
10 nm
• Microfilamentos
5-9 nm

CITOESQUELETO
Funções:
• Deslocamentos celulares
• Contração muscular
• Movimentos intracelulares (ex.: transporte de organelas)
• Segregação de cromossomos
• Citocinese
• Fagocitose

CITOESQUELETO
FILAMENTOS DE ACTINA

ATP
ATP

PDB 2BTF

G-actin

PDB 2BTF

Actin monomer is depicted above in two display modes.
A simplified cartoon is at right.
ATP binds, along with Mg++, within a deep cleft in the protein.

G-actin

Actin monomer with bound ATP

Forminas

1. Vimentina encapsula vesículas contendo β1 integrina; (2) Ligação da Filamina ajuda a aproximação PKC com Vimentina e sua fosforilação; (3) Liberação β1 integrina e sua inserção na MP.

Inibição da despolimerização da Actina F

General Functions
• Phagocytosis
– Operate the plasma membrane to “engulf” food particles
– Membrane forms around the particle to form vesicle
• Transported around cell by cytoskeleton

REGULAÇÃO DOS MICROFILAMENTOS
• Receptores ativados por sinais extracelulares
Ativação de GTAases monoméricas (família Rho)
Cdc42 (Wasp)

Filopódios

Rac (Wave)

lamepódios

RhoA (Forminas)

fibras de estresse

Signal transduction cascades that activate small G-proteins have now been found in a wide range of cells

CITOESQUELETO
MICROTÚBULOS

Motility of the Cell and Its Parts
• Motor Molecules – requires ATP

Taupatias: Doença de Pick, Degeneração corticobasal, Demência frontotemporal associada à Doença de Parkinson ligada ao cromossoma 17 (DFTP-17) e doença de Alzheimer.

Azul de metileno: inibidor da agregação de proteínas em conformação beta (fase II).
Ácido fúlvico: Fito complexo descoberto no Chile (2008); interfere com a agregação das tau e promove crescimento de células neurais em neurites.

Estratégias Terapêuticas

HSP 70 e HSP 90 são hiperregulada. A inibição dessas chaperonas induzem tau ubiquitinização e degradação em proteossomas