Tumorig Neses

Tumorigênese
Ana Carolina T. Mercadante

CÂNCER
 TUMORIGÊNESE

1. Conceito sequencial: acúmulo de alterações genéticas sucessivas que

levam à transformação progressiva das células normais em células tumorais (Fearon e Vogelstein, 1990).

2. Conceito cooperativo: acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas que permitem que as células livrem-se de uma rede

que controla o equilíbrio homeostático entre a proliferação celular e a morte celular (Hanahan e Weinberg, 2000).

CÂNCER
TUMORIGÊNESE
• Genes indutores - Proto-oncogenes
• Genes inibidores - Genes Supressores Tumorais

- Genes “Gatekeeper”: controle da proliferação e morte celular
- Genes “Caretaker”: reparação do DNA

Proto-ONCOGENES
 Proto-oncogenes
• Família de genes que quando ativados se denominam oncogenes.

• Atuam dominantemente para induzir ou manter a transformação celular. • Um alelo alterado suficiente para alteração do fenótipo celular
• Funcionam como genes de imortalização celular e estimuladores

da proliferação celular
• Promovem crescimento celular autonomamente

ONCOGENES
• Origem de vírus tumorais: divididos em dois grandes grupos: vírus
– DNA – tumorais e vírus – RNA – tumorais. Ex: polioma vírus, simian vírus 40 (SV40), adenovirus e vírus herpético.

• Oncogenes celulares (proto-oncogenes)  controlam o ciclo celular  proliferação ordenada das células (crescimento normal).
• CÂNCER  oncogenes ativados por mutações, amplificações, translocações cromossômicas; Ex.: LMC (cromossomo Filadélfia:

translocação 9;22  fusão BCR-ABL
• 60 oncogenes celulares conhecidos
• Carro  marcha engrenada; acelerador (ativado)‫‏‬

ONCOGENES

ONCOGENES
• Mutações pontuais
 Resultam em um produto gênico superativo

ex: proto-oncogenes da família RAS
- K-RAS Ca pulmão, colon, pancreas
- H-RAS Ca bexiga e rim
- N-RAS Melanoma, hemopatias

e.g. KRAS activating mutation

ONCOGENES
• Translocações
1. O proto-oncogene é colocado sob controle de promotor ativo.

ex: MYC em Linfomas de Burkitt (~ 85%).