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Avaliação farmacocinética da interação entre a etravirina e rifabutina ou claritromicina em HIV-negativos, voluntários saudáveis: resultados de dois estudos de Fase 1INTRODUÇÃO
O aumento do uso de terapia antirrretroviral de alta atividade (HAART) para o tratamento de HIV/AIDS tem reduzido drasticamente a incidência de infecções oportunistas em países industrializados. No entanto, ainda há o risco de adquirir uma infecção oportunista grave, particularmente entre os seguintes grupos: pacientes que não sabem que possuem a infecção pelo HIV e apresentam-se para o atendimento de emergência com uma infecção oportunista, o que representa um indício do início da fase final da doença; os pacientes que estão conscientes do seu estado HIV, mas não têm acesso a terapia antirretroviral de alta atividade (HAART) devido a fatores psicossociais e econômicos, ou optar por não fazer a HAART; e pacientes que tem uma resposta imunológica inadequada a HAART devido à resistência ao tratamento, ou a quem não são dadas, em tempo hábil, a profilaxia contra as infecções oportunistas com base na contagem de suas células CD4 +.
O complexo Mycobacterium avium (MAC) e a tuberculose são ambas as infecções oportunistas comuns que afligem pacientes infectados com HIV. A rifabutina antimicobacteriana e o macrolídeo claritromicina são ambos usados para prevenir e tratar a MAC, com a claritomicina estando entre os agentes de primeira linha preferidos. A rifabutina também pode ser combinada com outros medicamentos para o tratamento de tuberculose em pacientes infectados pelo HIV.
A rifabutina é um indutor do citocromo P450 (CYP) e, como tal, pode ser esperada a redução das concentrações plasmáticas de agentes que sejam metabolizados primariamente por via hepática. Além disso, o metabolismo de rifabutina para 25-O-desacetil rifabutina, o metabolito principal da rifabutina, é mediada pelo CYP3A. Portanto, a coadministração de rifabutina com drogas que induzem a CYP3A pode diminuir as