Trabalho

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO JOÃO DEL-REI
Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Bioquímica e Biologia Molecular

ESTUDOS DE DINÂMICA MOLECULAR DAS INTERAÇÕES PROTEÍNA-LIGANTES DA ACETILCOLINESTERASE

Roberta Ariane de Andrade Ramos

Divinópolis
2014
ESTUDOS DE DINÂMICA MOLECULAR DAS INTERAÇÕES PROTEÍNA-LIGANTES DA ACETILCOLINESTERASE

INTRODUÇÃO A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, que corresponde ao tipo mais comum de demência. Os sintomas clínicos iniciais são perda progressiva de memória e de pelo menos mais uma função cognitiva como linguagem, atenção, orientação ou raciocínio. Os sintomas tardios incluem desorientação, problemas de julgamento, confusão, mudanças comportamentais, dificuldade para falar, deglutir e deambular (ALMEIDA, J.R., 2011; PAULA, V.J.R., 2009). As anormalidades são caracterizadas, microscopicamente, pela presença de placas amiloides (depósito de fragmentos de proteína beta-amilóide) e emaranhados neurofibrilares da proteína Tau, associados à perda gradual da capacidade cognitiva e deterioração progressiva da memória e do aprendizado resultantes de um déficit colinérgico, o que diminui o metabolismo da acetilcolina (ALMEIDA, J.R., 2011; PROCTOR, C.J. et al. 2013). Estudos sobre a acetilcolinesterase (AChE) têm aumentado devido as novas descobertas amparando o envolvimento dessa enzima na formação do peptídeo β amiloide durante a patogênese da DA (GUPTA, S., GOPI MOHAN, C. 2010). A busca por tratamentos eficazes para a DA tem aumentado ao longo das últimas décadas. Grande parte dos estudos recentes tem sido concentrada nos inibidores da AChE, que aumentam os níveis de acetilcolina no cérebro. Isto poderia reverter os prejuízos na memória e os danos causados pela doença (PAULA, V.J.R., 2009) Softwares modernos podem auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos, que podem ser planejados com base na estrutura do receptor que são analisados através de simulações de dinâmica