Síndrome de Prader-Willi e Angelman

Sindrome de Angelman e de Prader-Willi Foi reconhecida em 1965 pelo médico inglês Dr. Harry Angelman, como um dano no cromossomo 15 herdado da mãe. Trata-se, portanto, de uma deficiência genética, sendo que em uma pequena parcela dos casos pode acontecer mais de uma vez na mesma família. Quando o dano no cromossomo deriva do pai, teremos a síndrome de Prader-Willi.
Imprinting Genômico Em alguns distúrbios, a expressão do fenótipo da doença depende da herança maternal ou paternal de um alelo mutante ou de um cromossomo anormal. A expressão diferencial de um gene que depende de ser herdado do pai ou da mãe é conhecido como imprinting genômico.
Para a grande maioria dos genes autossômicos, a expressão ocorre a partir dos dois alelos simultaneamente. Entretanto, para uma pequena proporção (menor que 1%) de genes são “imprintados” (imprinted), ou seja, a sua expressão ocorre a partir de somente um alelo. O alelo expressado pode ser da mãe ou do pai, dependendo do gene. O imprinting é um processo genético no qual certos genes são expressos apenas por um alelo, enquanto o outro é metilado (inativado), um processo normal derivado de alterações na cromatina que ocorrem na linhagem germinativa de um dos genitores, mas não no outro, em localizações característicos do genoma. Ou seja, imprints paternos são transferidos para maternos na passagem pela linhagem germinativa maternal, e os imprints maternos são transferidos para paternos na passagem pela linha germinativa paterna. Essas alterações incluem a modificação epigenética na metilação do DNA, tal como cromatina que regula a expressão gênica.
A síndrome de Prader-Willi (SPW) e de Angelman (SA) são causados pela perda de expressão de genes do cromossômo 15q11-q13, de origem paterna a SPW, maternal a SA. Ambos tem uma incidência de um entre 10.000 a um entre 15.000 nativivos.
O imprinting ocorre durante a gametogênese. A deleção do cromossomo 15q11-q13 ocorre na meiose, antes da fertilização, e marca alguns