Seminário Bioq

Receptores acoplados à Proteína G oPedro Agostino Santos

Sinalização celular
É um dos principais mecanismos que garantem o funcionamento integrado dos organismos que através de sinais químicos ou elétricos, regulam atividades celulares, respostas a estímulos do meio ambiente e outras. Receptores metabotrópicos
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Possuem 7 domínios transmembrana (αhelicoidal)
Uma porção N-terminal (EC) e uma C-terminal
(IC)
Tem ação lenta quando comparado ao ionotrópico Alteram indiretamente a função e estrutura celular através de 2º mensageiro
Amplificação de sinal
Podem se acoplar à proteína G

Exemplos: Dopaminérgicos, adrenérgicos.

Proteína G
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Está localizada na membrana plasmática
Formada por 3 subunidades (α-β-γ) que agem integralizadas como transdutores de sinal
O sinal que estimula o receptor é externo e logo é transmitido para dentro da célula causando as alterações fisiológicas.
Existem diversas classes dessa proteína (Gs,
Gq e Gi)

Mecanismo da Proteína G
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Ligação de agonista ao receptor
Alteração da conformação interna e atração da proteína
G (difunde sobre a membrana) para se ligar ao receptor
A porção α converte então GDP em GTP (fosforila) ficando ativa
Se desassocia das porções β-γ
Em seguida a porção α vai em direção ao alvo e as porções β-γ podem em alguns casos seguir para seus alvos Após se ligar ao alvo, a porção α converte GTP em GDP
(desfosforila) e volta a ter afinidade pelas porções β-γ
Assim se complexam e voltam ao estado de repouso

Classes de Proteína G
A proteína G pode ter várias classificações, se diferenciando pelos sítios e formas de ligação, geração de sinal e outros. Podem ser:
Proteína Gs – ativa a adenilato ciclase
 Proteína Gi – inibe a adenilato ciclase
 Proteína Gq – ativa a fosfolipase C
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Essa classificação é baseada na porção α.
(αs, αi, αq)

Interesse farmacológico
Cerca de 50% de todos os medicamentos disponíveis na terapêutica se ligam a algum dos diversos subtipos de GPCRs. Exemplos