receptores

RECEPTORES NUCLEARES

Proteínas intracelulares que atuam no DNA, regulando transcrição de gene alvo
Ativadas por moléculas lipofílicas relacionada a doenças crônicas
Crescimento, desenvolvimento, metabolismo, homeostase, câncer.
Receptores Nucleares
• Glucocorticoide: supressão inflamatória e resposta imunológica
• PPARγ: sensibilidade à insulina e aterosclerose
• PPARα: hiperlipidemia
• Tireóide: hiperlipidemia, obesidade como prevenção secundária da diabetes
• ER: terapia de reposição hormonal, cancer de mama e osteoporose
Medicamentos Utilizados que Atuam em Receptores Nucleares
• Corticóides
• Estrógenos
• Progestágenos
• Androgênios
• Hormônios Tiroideanos
• Vitamina D
• Retinóides
• Tiazolidinadionas (TZDs)

Os receptores nucleares atuam modulando a transcrição gênica através do recrutamento de fatores de co-repressão ou co-ativação
Os fatores de co-repressão promovem a deacetilação do DNA (compactação da cromatina) reduzindo a expressão de determinados genes. Por outro lado, os fatores de co-ativação promovem a acetilação do DNA (relaxamento da cromatina) e o recrutamento da RNA polimerase do tipo II, tendo como resultado o aumento da expressão de determinados genes.

Estrutura molecular

Os receptores nucleares são modulados em estruturas e contem os seguintes domínios.
A-B) Domínio regulador N-terminal: contém a função de activação 1 (AF-1), cuja acção é independente da presença de ligantess. [17] A activação da transcrição do AF-1 é normalmente muito fraca, mas não sinergiza com FA-2 no domínio-E (ver abaixo) para produzir uma regulação mais robusta da expressão do gene. O domínio A-B é altamente variável em sequência entre os vários receptores nucleares.
C) Domínio de ligação do DNA (DBD): domínio altamente conservado, contendo dois dedos de zinco, que se liga a sequências específicas de DNA denominadas elementos de resposta hormonal (HRE).
D) Região da dobradiça: Pensado para ser