Quimica

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)

Ribose 5-Fosfato Isomerase: o Alvo de Novas Fosforilidrazonas Ativas contra o Protozoário Trypanosoma cruzi?
Marcus Vinicius Hungaro Faria (IC), Letícia S. Zampirolli (PG), João Batista Neves DaCosta (PQ),
Carlos Mauricio R. Sant’Anna (PQ)*. ([e-mail])
Departamento de Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, CEP 23890-000, Seropédica, RJ.
Palavras Chave: Trypanosoma cruzi, fosforilidrazonas, ribose 5-fosfato isomerase, docking.

Introdução
Uma série de novas dialquilfosforilidrazonas (DAF, figura 1) obtidas por nosso grupo foram avaliadas quanto à inibição de proliferação do protozoário
Trypanosoma cruzi.1 A série mostrou-se ativa, com inibição da proliferação das formas epimastigotas entre 59 e 99%, na concentração de 50 µM. O mecanismo de ação é desconhecido, mas a presença do grupo P(O)NHR(OR’)2 nestas moléculas sugere que a atividade esteja associada à inibição de enzimas que tenham substratos com o grupo P(O)OR(OR’)2, como, por exemplo, a ribose
5-fosfato isomerase (Rpi, E.C. 5.3.1.6). A Rpi é uma aldose-cetose isomerase que catalisa a conversão da D-ribose 5-fosfato (R5P) em D-ribulose 5-fosfato, uma reação essencial para o parasito.
Comp
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15

R1 i-Bu i-Bu i-Bu i-Bu i-Bu i-Bu i-Bu i-Bu n-Bu n-Bu n-Bu n-Bu
Et
Et
Et

R2
H
Me n-Bu CH2Ph
H
C3H5
C3H6Br

Me
CH2Ph
H
Me
H
CH2Ph
H n-Bu R3
H
H
H
H
Cl
H
H
Cl
H
H
H
Cl
H
H
H

N

são localizados nas cadeias B e C. Os três compostos previstos com as melhores interações neste sítio, 9, 3 e 4, apresentaram inibição de 99% da proliferação das formas epimastigotas de T. cruzi. Uma das razões da boa interação de 9 é a rede de ligações H com três resíduos de arginina do sítio ativo (fig. 2).
Tabela 1: escores de aptidão para as DAF’s
Composto
1
2
3
4
5
6
7
8
8
9
10
11
12
13
14
15
Média

OR1

H
N
P

R3

OR1