Protozoarios

METABOLISMO DE FÁRMACOS E FASE 1 E 2

Rações da fase 1
Redução
Hidrólise
Oxidação (hidroxila, amina, carboxila e tiol).
Resultam em fármacos inativos ou menos ativos
Resultam em produtos em geral mais reativos quimicamente e, portanto algumas vezes mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original.
Preparam a droga para sofrer a reação da fase 2
OXIDAÇÃO
Sistema citocromos P450
Caracterizados 57 citocromos P450 em humanos localizados no Reticulo endoplasmático liso
ISOFORMAS DO CITOCROMO P450
CYP 1 A 2(família da isoforma, produto gênico individual na subfamília, subfamília da isoforma origem humana da isoforma).
CYP 1 A 2(isoforma humana do citocromo p450, membro da 1 família subfamília A é segundo produto gênico atribuído aquela subfamília.
OXIDAÇÃO
Envolvidos no metabolismo de componentes dietéticos, xenobíoticos e síntese dos compostos endógenos (esteroides).
Enzimas em sua capacidade de ligar e metabolizar múltiplos subtratos interações farmacológicas.
A maioria das reações envolvidas no metabolismo atribuído isoenzimas (Cyp1a1, 1B1, 1ª2,2ª6,2c9, 2c19, 2d6, 2e1, 3ª4 e 3ª5)
Cyp1A1, 1ª2,1B1, 1ª6,2E1 e 3A4 envolvidas na ativação de toxinas e carcinógenos.
REAÇÕES DA FASE 2
XENOBIOTÍCO+MOLÉCULA ENDÓGENO

Conjugação das xenobíoticas a molécula pequenas e ionizáveis, como sulfato ácido gucorômio, glicena ou acido glutâmico.
Metilação, acetição, conjugação com á glutationa.
Originam conjugados mais polares que o composto original que regra geral não é tóxica e são rapidamente excretados.
Fatores q afetam a metabolização.
Fisiológico: idade, polimorfismo (acetalaçãocyp),
Nutrição, espécie, sexo.
Farmacológicos: inibição enzimática, indução. Enzimática.
Estados patológicos: Hepatopatias
Interações farmacológicas: indução enzimática é uma elevação na expressão do citocromo ou na velocidade do processo enzimático, resultante em metabolismo acelerado do xenobiótico.
CYP1A2: fenobarbital, cigarro, cafeína, omeprazol, fenitoína,