Prolactina roedores e humanos

Hormonas e Mecanismos de Acção Hormonal

What can we learn from rodents about Prolactin in Humans?
Alexandra Abreu Joana Ramos
Doutoramento em Biomedicina

Introdução
• A PROLACTINA (PRL):
▫ É uma hormona da Hipófise ▫ É essencial para o início da lactação em humanos, roedores e restantes mamíferos diferindo para

outras espécies ▫ No homem é produzida em vários tecidos ▫ Nos roedores é produzida na hipófise

Introdução
• A maioria dos estudos sobre a PRL é feita em roedores
▫ tem grande capacidade de reprodução

▫ tempo de gestação curto ▫ baixo custo
▫ as espécies mais utilizadas são os ratos e os ratinhos transgénicos

Introdução
• Apenas algumas características da PRL estão documentadas nos humanos, tais como:
▫ efeitos dos fármacos ▫ formação do prolactinoma
▫ receptores da PRL

O gene PRL
• Pertence a uma grande família de proteínas, entre as quais GH, LH • São sintetizadas na mesma região da hipófise e no homem, também noutros locais não hipofisários
• É composto por 5 exões separados por 4 intrões

O gene PRL
• A PRL actua a diversos níveis:
▫ Reprodução ▫ Metabolismo ▫ Osmoregulação
▫ Imunoregulação ▫ Comportamento

O gene PRL
• Os roedores expressam muitos genes PRL,
▫ Nos ratinhos estão agrupados no cromossoma 13 ▫ Nos ratos estão agrupados no cromossoma 17

• Em ambos a PRL é expressa :
▫ Na hipófise ▫ Na decídua ▫ Na glândula mamária (durante a lactação)

O gene PRL
• O homem expressa um único gene no cromossoma 6 • A sua expressão não é apenas hipofisária, mas pode ocorrer também:
▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ Endométrio Decídua Miométrio Linfócitos T Leucócitos Cérebro Mama Próstata Pele Tecido adiposo

Regulação da expressão do gene PRL
• O gene que codifica a PRL é uma pro-hormona que tem um peptídeo sinal N-terminal de 28 a 30 resíduos de aa • Após a clivagem proteolítica do peptídeo sinal forma-se a PRL madura que tem:
▫ 197 resíduos em roedores ▫ 199 resíduos em humanos

Regulação da expressão do