Policetídeos aromáticos

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO CARLOS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA

DISCIPLINA: QUÍMICA DOS PRODUTOS NATURAIS

Policetídeos Aromáticos

Outubro, 2011

São Carlos

INTRODUÇÃO

Os policetídeos representam uma grande classe de produtos naturais e são um grupo de metabólitos secundários que apresenta uma notável diversidade em termos de sua estrutura química, função e bioatividade. Muitos destes compostos são farmaceuticamente importantes e podem atuar, por exemplo, como antibióticos, antifúngicos, antitumorais e antiparasitários. Estes metabolitos são onipresentes na distribuição e têm sido relatados a partir de organismos tão diversos como bactérias, fungos, plantas, insetos, dinoflagelados, moluscos e esponjas [1], [2]. Devido a diversidade estrutural, os policetídeos são classificados em quatro grupos principais: aromáticos, macrolídeos (termo “macrolídeo” está relçacionado com a estrutura – um anel de lactona de vários membros, ao qual se ligam um ou mais desoxi-glicóis), poliésteres e polienos. Os mecanismos de biossíntese encontrados são comuns, independente do grupo pertencente. O conjunto de enzimas que contribuem para a biossíntese de policetídeo é conhecido como policetídeo sintase (PKS), que é geneticamente, estruturalmente e funcionalmente semelhante ao ácido graxo sintase (FAS). As PKSs são complexos multi-enzimáticos com grandes proteínas que contém grupos coordenados e sítios ativos interagindo. De maneira geral a biossíntese ocorre de forma gradual e simples a partir de 2, 3 ou 4 carbonos construindo blocos tais como acetil-CoA, propionilCoA, butiril-CoA e seus derivados ativados, malonil, metilmalonil e ethilmalonil-CoA, ou seja, o grande número de sintases modula a arquitetura e as funções dos policetídeos, catalisando etapas de alongamento da cadeia policetídica, bem como as modificações estruturais pela adição de grupos funcionais. [2] Em cada etapa do alongamento da