Parmacocinética

MODELOS FARMACOCINÉTICOS
• OBJETIVO: Estabelecer uma hipótese simples para descrever um sistema biológico complexo de tal forma que se possa desenvolver equações matemáticas que descrevem a evolução temporal da concentração de um fármaco (e dos seus metabólitos) no corpo.
• ORDEM DA CINÉTICA: A ordem de uma reação indica como a concentração do fármaco influencia a velocidade da reação.
V = k . Qn

Cinética de primeira ordem (n=1)
Cinética de ordem zero (n=0)

• NB: MODELO NÃO COMPARTIMENTAL
- 0 compartimento
- A curva é ajustada aos dados, sem obedecer a um modelo

MODELO LINEAR ABERTO:
UM COMPARTIMENTO - i.v.
• MODELO MATEMÁTICO: ke Cc
D
Vd

• CARACTERÍSTICAS:
1. Absorção instantânea (i.v.)
2. Eliminação de primeira ordem
3. Distribuição instantânea

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
• CONCEITO: Volume aparente de distribuição do fármaco; dá um índice de quanto o fármaco é distribuido para os tecidos
• DEFINIÇÃO:
Q
Vd =

Unidade: volume

Cp

- Volume de líquido que o fármaco ocuparia se todo o fármaco presente no corpo estivesse em solução na mesma concentração do que no plasma - Analogia: Como calcular o volume de água contido no recipiente ?
Cc

Q
Vol ?

100 mg

Vol ?

2 mg / Litro

Vol. = Q/Cc
50 Litros

MODELO LINEAR ABERTO:
UM COMPARTIMENTO - i.v.
• EQUAÇÕES E REPRESENTAÇÕES GRÁFICAS:

Cpt = Cp0 . e-ke.t

log Cpt = log Cp0 - ke/2,3 . t

CÁLCULO DO Vd:
UM COMPARTIMENTO - i.v.
• Vdext = Dose / CP0
•

Vdarea = D / ke . ASC (i.v.)

FATORES INFLUENCIANDO
O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
•

LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
↓↓
Vd =
D

D-Cp ↑↑

Q
Cp ↑↑

Ex. Heparina (3 L)

LIGAÇÃO AOS TECIDOS

D
D

Q
↑↑
Vd =
Cp ↓↓

D
D

D

D

Cp ↓↓

Ex. Digoxina (> 200 L)

CLEARANCE (depuração)
• CONCEITO: Medida da capacidade do corpo em eliminar um fármaco
• DEFINIÇÃO:
CL =

Ve

Unidade: volume/tempo

Cp
- Fração do Vd do qual o fármaco é removido por unidade de tempo
•