Padrões de herança

Padrões Não Clássicos de Herança Mendeliana
Alguns fatores afetam o padrão de herança e dificultam a determinação do mesmo:
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Mutação nova Penetrância reduzida Expressividade variável Mosaicismo de linhagem germinativa Doença de início tardio e Antecipação Heterogeneidade genética Imprinting genômico Herança mitocondrial

1. MUTAÇÃO NOVA

-Em qualquer população, novos alelos surgem por mutação; -Nova mutação: sobrevida na população depende da ADAPTABILIDADE (capacidade de reprodução) dos indivíduos que a possuem mantidas ou removidas por seleção -A maioria dos distúrbios autossômicos dominantes estão associados com redução da adaptabilidade; -Se um distúrbio reduz a adaptabilidade reprodutiva dos indivíduos afetados... uma proporção de todos esses indivíduos provavelmente recebeu o gene defeituoso como uma mutação nova em um gameta de um genitor genotipicamente normal

MUTAÇÃO NOVA

2. PENETRÂNCIA REDUZIDA

ACONDROPLASIA: AUTOSSÔMICA DOMINANTE •Distúrbio esquelético com freqüência: entre 1/10.000 e 1/12.000 •Mutação no gene para o fator de crescimento fibroblástico FGFR3. •Em homozigose é letal (morte intra-uterina elevada): baixa adaptabilidade •80-90% dos pacientes tem uma mutação nova - mutação G1138A no gene para o fator de crescimento fibroblástico (FGFR3) contribui com quase 100% dos casos de acondroplasia Penetrância: probabilidade de que um gene tenha qualquer expressão fenotípica. Quando a freqüência de expressão de um fenótipo é menor do que 100%, isto é, quando algumas pessoas que têm o genótipo determinante de característica e não o expressam no fenótipo; É detectada mais facilmente em características dominantes;

PENETRÂNCIA REDUZIDA

PENETRÂNCIA REDUZIDA
RETINOBLASTOMA:
- Neoplasia embrionária de origem na retina

Fatores que modificam a manifestação fenotípica de um gene: genes supressores – suprimem a manifestação genes modificadores – alteram a expressão idade variável na manifestação – indivíduo morre